【摘 要】
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目的:脑梗死（Ischemic stroke,IS）一直是我国城乡居民致死致残的首要原因。目前探索急性期脑梗死（Acute Ischemic Stroke,AIS）的脑保护的方法及药物的研究方兴未艾。体外实验和动物实验的研究发现血管生成素1（Angiopoietin-1,Ang-1）具有改善血脑屏障的通透性,促进神经元细胞的再生、血管新生及重建以及抗炎的作用。IS患者急性期外周血Ang-1水平升高
【基金项目】
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项目名称:中南地区（广西）慢病防控科技综合示范研究,项目合同编号:2018YFC1311305,项目来源:国家重点研发计划,项目起止时间:2018.8-2021.12； 项目名称:甲胎蛋白在肝癌相关性脑梗死发病机制中的作用研究,项目合同编号:2016GXNSFAA380281,项目来源:广西自然科学基金,项目起止时间:2016.9-2019.8；
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目的:脑梗死（Ischemic stroke,IS）一直是我国城乡居民致死致残的首要原因。目前探索急性期脑梗死（Acute Ischemic Stroke,AIS）的脑保护的方法及药物的研究方兴未艾。体外实验和动物实验的研究发现血管生成素1（Angiopoietin-1,Ang-1）具有改善血脑屏障的通透性,促进神经元细胞的再生、血管新生及重建以及抗炎的作用。IS患者急性期外周血Ang-1水平升高,是患者预后良好的独立保护因子。然而,目前关于IS患者急性期外周血Ang-1水平动态变化的规律,及其与炎症因子的关系、对患者神经功能的恢复以及预后影响的研究甚少。本研究旨在阐明AIS血清Ang-1的动态变化的规律,并分析其与炎性指标、IS严重程度、预后的关系,以进一步探索Ang-1在AIS中的作用。方法:该研究纳入了2020年8月—2020年11月于广西医科大学第一附属医院神经内科住院符合入组条件的AIS患者42例,同期收集年龄、性别相匹配的健康对照组（healthy controls,HC）。AIS组收集入院时的实验室资料,并分别于发病第3天、第7天、第14天采集AIS患者空腹血清标本测定Ang-1值,并同步使用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale,NIHSS）评估卒中严重程度,改良评分量表（Modified Rankin Scale,m RS）评估出院时及发病90天短期预后情况。血清Ang-1水平由ELISA法进行测定。血清Ang-1水平与炎性指标、卒中严重程度及预后的相关性采用Pearson或Spearman相关法进行鉴定,并通过二元Logistic回归分析筛选影响AIS短期预后的生物学标志物。结果:AIS组发病第3天、第7天Ang-1水平显著高于HC组（p＜0.05）,且Ang-1水平在IS早期有一定的动态变化规律,表现为在发病第3天Ang-1水平已经开始升高,第7天达到高峰,第14天时Ang-1水平基本下降至HC组水平。发病第3天Ang-1水平与入院的中性粒细胞绝对值、中性粒淋巴细胞比值（Neutrophil-Lymphocyte Ratio,NLR）及超敏C反应蛋白水平呈负相关（r=-0.306,r=-0.321,r=-0.379,p＜0.05）,而第7天Ang-1水平与NLR呈负相关（r=-0.345,p＜0.05）。第3天Ang-1水平与第3天NIHSS评分呈负相关（r=-0.453,p＜0.05）,与出院时m RS评分及发病90天m RS评分均呈负相关关系（r=-0.503,p＜0.05;r=-0.599,p＜0.05）。发病第7天Ang-1水平与发病第7天NIHSS评分、发病90天m RS评分呈负相关（r=-0.538,r=-0.636,p＜0.05）。在预后良好组中,患者发病第3天、第7天Ang-1水平显著高于预后不良组（p＜0.05）。进一步通过二元Logistic回归分析发现,发病第7天Ang-1水平升高是IS患者90天预后的独立保护因子,即发病第7天Ang-1水平升高常常预测IS患者90天预后良好。结论:IS患者在急性期外周血Ang-1水平呈现先升高后降低的动态变化规律;而且发病第7天Ang-1水平升高是IS患者90天预后良好的独立预测因子;此外,Ang-1可能通过下调外周血炎症因子表达水平反应从而发挥脑保护作用。
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