【摘 要】
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维生素E琥珀酸酯(VES),是天然维生素E的衍生物,因其对多种肿瘤细胞有抑制作用而对正常细胞无损害而受到人们的广泛关注.该文以人胃癌SGC-7901细胞作为靶细胞,研究了VES诱导该
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维生素E琥珀酸酯(VES),是天然维生素E的衍生物,因其对多种肿瘤细胞有抑制作用而对正常细胞无损害而受到人们的广泛关注.该文以人胃癌SGC-7901细胞作为靶细胞,研究了VES诱导该细胞凋亡信号转导途径中线粒体所起的作用,以期进一步了解VES对胃癌细胞生长抑制作用的机制.该研究用不同剂量VES处理SGC-7901细胞,在不同时间检测了VES诱导SGC-7901细胞凋亡过程中线粒体通透性改变(MPT)、胞质中细胞色素c的蛋白表达与细胞中caspase-3的表达和激活、比较了AIF在线粒体和胞质中表达情况.结果表明VES可抑制SGC-7901细胞的生长,并诱导其凋亡.经用不同剂量VES分别处理细胞12h和24h后线粒体膜电位降低直至消失,呈剂量—效应关系和时间—效应关系.利用Western blot法检测发现,VES处理SGC-7901细胞24h后细胞质中细胞色素c表达增加;细胞中caspase-3的32kD前体酶原表达量随VES剂量增加而略有增加,其活性形式12kD小片段表达随染毒剂量增加而增加;此外还发现VES处理SGC-7901细胞24h后胞质中AIF的表达增加,而同时线粒体中其表达则相应减少.结果提示VES可诱导SGC-7901细胞凋亡,其发生机制中包括因线粒体通透性改变使细胞色素c释放入胞质并激活caspase-3,以及AIF从线粒体迁移至胞浆两条途径,从而启动凋亡的执行阶段,发挥抗肿瘤作用.
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