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目的: 运动是治疗非酒精性脂肪性肝疾病的一个重要方法,而脂肪滋养蛋白基因(PNPLA3)是非酒精性脂肪性肝疾病的一个重要的基因遗传因子。本研究的目的是为了探讨脂肪滋养蛋白基因的多态性表达是否影响到运动干预非酒精性脂肪性肝疾病的过程。 方法: 本研究共招募40-65岁中心性肥胖受试者1059人,进行常规体检,并运用彩超检测脂肪肝。并随机抽取476名肥胖受试者进行1H-MRS对其肝内甘油三酯进行定量测定。在这476名肥胖受试者中,随机抽取220人分为三组,强化运动组(先进行6个月的强化运动期,然后转入常规运动期),对照组(常规的健康教育),常规运动组(快步行走12个月)。随后进行为期一年的随访,随访内容包括病史和生活方式等信息调查、测量人体形态学指标、进行腹部超声检查、测定生化指标以及进行胰岛功能评估。同时受试者进行肝内甘油三酯含量(IHTC)、内脏脂肪含量及体脂率的测定,分析三组人员的不同脂肪滋养蛋白基因(PNPLA3)与相关代谢指标在随访过程中的变化程度。 结果: 一、在这阶段的研究分析发现:1.在1059肥胖患者中,NAFLD的患病率约56.28%,男性NAFLD的患病率比女性高出近20%。NAFLD与Non-NAFLD相比,除LDL外,各项指标均有明显统计学差异。2.将PNPLA3-rs738409 SNPS进行基因型分组比较后发现,三组基因型不同的受试者只在NAFLD的患病率上有统计学差异(P=0.021)。进一步进行Logistic回归分析发现,在校正了多项相关指标后,PNPLA3-rs738409 SNPS(GG型)NAFLD患病的风险提高近46%[OR(95%CI);1.464(1.192-1.798),p<0.001,c=0.827]。3.在随机选取的476名肥胖受试者进行IHTC的定量分析后发现。不同基因型,只在IHTC水平中存在统计学差异,而在内脏脂肪水平及胰岛素抵抗水平则无显著差异。4.进一步的,我们对肝内甘油三酯含量与各项指标(包括PNPLA3-rs738409基因多态性)进行相关性分析及逐步回归分析。PNPLA3-rs738409基因多态性、血清甘油三酯、HOMA-IR、舒张压及内脏脂肪面积均为肝内甘油三酯含量的独立影响因素。(p均<0.05) 二、在本阶段的随访研究中,1.在6个月及12个月的随访中,携带GG型运动组的受试者IHTC下降程度优于携带对照组受试者,且差异明显(6个月:-12.0% vs.-3.9%,12个月:-8.7% vs.-3.3%;p均<0.05)。2.在6个月及12个月内脏脂肪面积的观测中,携带GG型运动组的受试者内脏脂肪面积下降程度优于携带对照组受试者,而在皮下脂肪面积6个月的随访中也有同样的结论,但12个月时,这种差异并不显著。3.在6个月及12个月的总体脂率/量改善方面,三组均未因基因型的不同而有所区别。4.在6个月及12个月体重观测中,体重的变化并未因基因型的不同而出现差异;而在腰围方面,携带GG型的运动组受试者腰围下降程度优于携带携带GG型对照组受试者。5.进一步分析基因型在影响运动干预的作用,基因型与运动干预减低肝内脂肪含量存在交互作用,与内脏脂肪面积、皮下脂肪、腰围和体重变化不存在交互作用。 结论: 一、本部分的研究在验证了PNPLA3-rs738409基因多态性中GG型编码148M/M变体的人群,具有较高的NAFLD患病率,并且独立于年龄、性别、血清甘油三酯、高密度脂蛋白等一系列相关因素。更进一步运用1H-MRS量化肝内脂肪含量,从而证明PNPLA3-rs738409基因多态性中,GG型编码148M/M变体人群的肝内甘油三酯含量较CC型的人群更高,且GG型是IHTC的一个独立影响因素。 二、拥有PNPLA3rs738409基因GG基因型的患者对运动干预NAFLD改变肝内甘油三酯含量的作用更敏感,同时影响运动干预内脏脂肪面积的过程。