【摘 要】
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目的:研究逍遥散对孤独症模型大鼠焦虑样行为表现的作用及脑神经机制。材料与方法:采用孕鼠丙戊酸钠（Valproic acid,VPA）腹腔注射所产仔鼠建立孤独症大鼠模型。实验组别主要有:正常对照组,VPA模型组,给药组（VPA模型大鼠逍遥散汤剂连续灌胃21天）,每组15只。通过（1）埋珠实验,超声发声检查,三箱社交实验,新物体识别实验进行模型鉴定;旷场实验,高架十字迷宫,糖水消耗实验检测大鼠焦虑水平
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目的:研究逍遥散对孤独症模型大鼠焦虑样行为表现的作用及脑神经机制。材料与方法:采用孕鼠丙戊酸钠（Valproic acid,VPA）腹腔注射所产仔鼠建立孤独症大鼠模型。实验组别主要有:正常对照组,VPA模型组,给药组（VPA模型大鼠逍遥散汤剂连续灌胃21天）,每组15只。通过（1）埋珠实验,超声发声检查,三箱社交实验,新物体识别实验进行模型鉴定;旷场实验,高架十字迷宫,糖水消耗实验检测大鼠焦虑水平;（2）心率变异性（Heart rate variability,HRV）检测自主神经系统的变化;（3）免疫组化检测海马及杏仁核脑区小胶质细胞离子钙接头蛋白分子-1（Ionized calcium binding adaptor molecule 1,Iba-1）的表达分析神经炎症。结果:（1）动物行为学检测结果显示:模型组与正常组（正常组n=15,模型组n=15）比较:埋珠实验中埋珠数量更多（P＜0.005）,超声发声检查50 k Hz发射和呼叫次数减少（P＜0.005）,三箱社交实验中社交能力明显降低（P＜0.05）,新物体探索时间及距离显著减少（P＜0.0001）,显示模型组仔鼠造模成功;旷场实验中央区活动时间明显减少（P＜0.05）,高架十字迷宫开臂活动时间及进入次数明显减少（P＜0.05）,糖水消耗率较小（P＜0.05）,显示孤独症焦虑样行为增加;（2）心率变异性检测（正常组n=10,模型组n=10）RR间期差值的均方根（RMSSD）、高频功率（HF）降低（P＜0.05）,低频功率（LF）、低频功率/高频功率比（LF/HF）升高（P＜0.05）,显示自主神经内平衡降低;（3）免疫组化实验（正常组n=6,模型组n=6）模型组海马CA1区、CA3区、DG区,杏仁核中央区、基底外侧杏仁核Iba-1标记的阳性细胞增多（P＜0.05）,提示小胶质细胞活化,神经炎症增加。给药组与模型组（给药组n=15,模型组n=15）比较（1）埋珠实验埋珠数量更少（P＜0.05）,超声发声检查50khz发射和呼叫次数增加（P＜0.05）,三箱社交实验中社交能力明显增强（P＜0.05）,新物体探索时间及距离显著多于模型组（P＜0.0001）;旷场实验中央区停留时间增加（P＜0.05）,高架十字迷宫开臂活动时间及距离明显增加（P＜0.05）;糖水消耗率上升更为明显（P＜0.05）;（2）心率变异性检测（给药组n=10,模型组n=10）RMSSD、HF升高（P＜0.05）,LF、LF/HF降低（P＜0.05）,（3）免疫组化实验（给药组n=6,模型组n=6）给药组海马CA1区、CA3区、DG区,杏仁核中央区、基底外侧杏仁核Iba-1标记的阳性细胞减少（P＜0.05）。结论:逍遥散可显著改善VPA模型组仔鼠的孤独症焦虑样行为,改善交感、副交感神经平衡状态,其机制可能与其抑制海马、杏仁核小胶质细胞活化而发挥中枢神经系统抗炎作用有关。
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