炎症是多种疾病的诱发因素,市场上治疗炎症的药物多伴随着副作用,因此,开发新的低副作用抗炎药物意义重大。环肽在药物研发方面具有独特的生化和治疗特性,研究表明,部分天然环肽具有较好抗炎活性。然而,因其本身在生物体内含量较低,导致最终提取率低下,无法对其进行规模化制备。因此,对天然环肽进行化学合成,并对其潜在的抗炎活性进行研究,在医药研发领域具有重要的意义。Bacicyclin是一种从贻贝（Mytilus edulis）相关的海洋杆菌（Bacillus sp.strain）中分离得到新型环状六肽。其分子组成为环-（甘氨酸-苯丙氨酸-丙氨酸-异亮氨酸-缬氨酸-亮氨酸）。氨基酸组成单元中除了甘氨酸及2个D-构型的苯丙氨酸和丙氨酸外,都是L-构型的天然氨基酸。本论文的主要研究内容是对Bacicyclin进行全合成,评价其抗炎活性,并利用分子模拟技术预测其潜在的炎症靶点。具体内容如下:（1）液相法全合成Bacicyclin。依据氨基酸组成单元进行逆合成分析,将其切成两个三肽片段。以Boc-L-亮氨酸为原料,经2-（三甲硅基）乙醇酯化保护羧基,通过去Boc-保护,偶联上L-缬氨酸和Boc-L-异亮氨酸,经5步反应,以63.80%的收率得到三肽片段一（化合物12）。以Boc-D-丙氨酸为原料,经2-（三甲硅基）乙醇酯化保护羧基,通过去Boc-保护,偶联上D-苯丙氨酸和Boc-甘氨酸,经5步反应,以56.53%的收率得到三肽片段二（化合物15）。两个三肽片段通过“3+3”的合成策略,合成关环前体线型六肽,成功在异亮氨酸与丙氨酸之间酰胺化关环。合成经11步反应,以8.13%的总收率,实现了Bacicyclin的全合成。（2）建立脂多糖（LPS）诱导巨噬细胞的体外炎症模型,评价Bacicyclin的抗炎活性。Bacicyclin在6.25-100μM的浓度范围对细胞无明显毒性,且在50和100μM的浓度下能明显抑制LPS诱导细胞模型中NO和ROS的产生以及炎症因子IL-1β、IFN-γ、IL-6和TNF-α的分泌,降低i NOS和NLRP3蛋白的过表达,改善LPS诱使的细胞分化程度;Western blot结果显示核因子（NF）-κB通路蛋白中NF失活剂（IκBα）的磷酸化降解、NF-κB p65亚基的磷酸化活化,以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）通路蛋白包括p38蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和细胞外调节蛋白激酶（ERK）的磷酸化活化被显著抑制,延缓这一经典的炎症级联调控进程。（3）通过反向对接和正向对接技术筛选可能的炎症靶点。在反向靶点预测中筛选出4个炎症靶点:TACR1、COX-2、HLA-DRB1和FKBP1A。之后利用正向对接研究Bacicyclin与各靶点的结合作用,发现TACR1与Bacicyclin的对接结合能最低为-7.51 kcal/mol,且抑制常数仅为3.11μM。各靶点具体作用力和结合模式分析中发现Bacicyclin的支链（如苯环基团,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的β支链）多位于活性位点上,是主要结合部分。通过解析各基团在靶点结合中的作用力贡献,为Bacicyclin的构效关系研究和后续结构优化提供了方向。综上所述,本论文通过液相合成的方法完成了Bacicyclin的全合成,通过体外巨噬细胞炎症模型评价表明Bacicyclin可有效缓解细胞的炎症应激反应,分子模拟技术进一步验证了其与抗炎靶标结合的可能性。本研究为Bacicyclin分子后续的优化和更佳抗炎活性的先导化合物的合成提供了理论依据。