【摘 要】
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组织创伤是日常生活中常见的外部损伤之一,创伤引起的出血如不及时处理,易引起继发性的伤口感染。止血材料在快速止血的同时,还需具备减少伤口感染、促进伤口愈合的性能。目前市场上的止血材料功能单一,难以抵抗常见细菌引起的伤口感染,而纱布、绷带等传统敷料易粘连伤口组织引起二次出血,延迟伤口的愈合速度。生物材料来源的多孔微球具有高比表面积,可快速吸收凝集血液,形成血凝块封堵伤口。本文基于海藻酸钠（Sodium
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组织创伤是日常生活中常见的外部损伤之一,创伤引起的出血如不及时处理,易引起继发性的伤口感染。止血材料在快速止血的同时,还需具备减少伤口感染、促进伤口愈合的性能。目前市场上的止血材料功能单一,难以抵抗常见细菌引起的伤口感染,而纱布、绷带等传统敷料易粘连伤口组织引起二次出血,延迟伤口的愈合速度。生物材料来源的多孔微球具有高比表面积,可快速吸收凝集血液,形成血凝块封堵伤口。本文基于海藻酸钠（Sodium alginate,SA）和纳晶纤维素（Nanocrystalline cellulose,NCC）,制备了一种多孔止血微球,通过引入天然抗菌聚合物聚赖氨酸（ε-Polylysine,EPL）,赋予多孔微球抗菌性能,制备得到一种兼具止血、抗菌功能的多孔微球,并考察了其体内外抗菌止血功能。主要研究内容及结果如下:（1）通过反相乳液法制备了海藻酸钠/纳晶纤维素多孔微球,以微球吸液率和孔隙率为考察指标筛选出S2（Porous sodium alginate cellulose nanocrystallineε-polylysine microspheres2,PSLMs2,3%OP,SA:NCC=3:1,SA+NCC=1.5%）和S3（PSLMs3,4%OP,SA:NCC=3:1,SA+NCC=1.5%）两种最佳的材料配比,其中PSLMs2吸液率（1543.52%）最佳,而PSLMs3孔隙率（92.14%）最大。研究测定了PSLMs2和PSLMs3的体外凝血指数（Blood coagulation index,BCI）和溶血率,其中PSLMs2表现出更佳的凝血性能,凝血指数仅为9.12%,溶血率为0.99%。将PSLMs2命名为PSLMs进行后续实验,分别采用红外光谱（Fourier Transform Infrared Spectrometer,FT-IR）、X射线光电子能谱（X-ray photoelectron spectroscopy,XPS）、扫描电子显微镜（Scanning electron microscope,SEM）、BET比表面积（Brunauer、Emmett and Teller,BET）、Zeta电位、热重分析（Tagged graphics,TGA）和机械性能测试等进行了表征。（2）考察了PSLMs对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌等常见感染菌的抑菌效果,结果表明PSLMs对三种菌的抑菌率均接近100%。小鼠成纤维细胞（L929）的毒性实验和体外降解实验结果表明,PSLMs可促进L929的迁移生长、无细胞毒性且具有良好的体外降解性,体外降解率达89.29%。（3）研究考察了PSLMs对小鼠体内止血、创伤愈合和皮下降解的性能。结果表明,PSLMs在小鼠尾部截断出血模型、肝破裂出血模型和股动脉破裂出血模型中止血效果优异,与市售蓝冠壳聚糖止血粉相比,PSLMs更易粘附于出血口,可减少二次出血。此外,PSLMs可明显促进小鼠皮肤全层创面的愈合,促进上皮细胞和胶原纤维的形成,PSLMs治疗组创面收缩率可达97.94%。PSLMs小鼠皮下埋植降解实验结果表明,20天内PSLMs可完全降解,皮肤及脏器组织学评价结果良好。
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