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研究背景心脑血管事件(Cardio-cerebrovascular Events,CVE)和2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)的患病率逐年上升,加剧了人民的经济负担,已成为重大公共卫生问题。近年来,国内外关于静息心率与CVE的具体关联形态的结论并未统一。鲜有长期的前瞻性队列研究探讨蒙古族人群中静息心率与T2DM的线性关联。此外,静息心率对T2DM的影响在男女中的结论并不一致。研究目的探讨在蒙古族人群中,静息心率与CVE及T2DM发病的关系,为CVE及T2DM的诊断、预防及治疗提供参考建议。研究对象和方法以内蒙古自治区通辽市科左后旗朝鲁吐乡和奈曼旗固日班花乡中的32个自然村为研究现场,于2002-2003年进行基线调查,共纳入2589名20岁以上的研究对象。随访调查于2013-2014年进行,由统一培训的调查员对研究对象进行空腹血糖(Fast plasma glucose,FPG)及2小时负荷后血糖(2 hour postload glucose)的检测。采用Epi Data3.1双录入数据后,用SAS9.4软件和R4.0.3软件进行数据处理和分析。以CVE及T2DM为结局,采用COX回归计算静息心率与结局的风险比(Hazard Ratio,HR)及95%置信区间(95%confidence interval,95%CI),并拟合限制性立方样条(Restricted Cubic Spline,RCS)模型评估剂量-反应关系,计算净重分类指数(Net reclassification index,NRI)和综合区分改善度(Integrated discrimination improvement,IDI)评价静息心率对结局的预测价值。为了进一步探索静息心率对结局的影响机制,拟合COX回归模型,按传统危险因素分层进行分析,计算交互作用的P值。所有概率均为双侧检验,以0.05作为检验水准。研究结果1.以心脑血管事件为结局时共纳入2530例研究对象,其中,男性1031例(40.8%),女性1499例(59.2%)。纳入人群基线年龄为46.4±12.3岁,基线心率为76.5±11.5次/分(bpm)。随访结束时,累积发现CVE 464例,其中脑卒中(Stroke)173例,冠心病(Coronary heart disease,CHD)163例,其他心脏病患者128例。CVE、Stroke和CHD的累积发病率分别为18.34%、6.84%和6.44%,发病密度分别为18.61/1000人年、6.52/1000人年和6.35/1000人年。2.经多因素调整后,心率水平每升高一个标准差,CVE和CHD发病风险均增加,HR(95%CI)分别为1.01(1.00-1.02)和1.02(1.00-1.03)。将静息心率按照四分位数分为G1(<69 bpm)、G2(69–74 bpm)、G3(75–83 bpm)和G4(≥84 bpm)四组。以G1为参照,多因素调整后,心率水平位于G4时CVE和CHD发病风险均增加,HR(95%CI)分别为1.44(1.10-1.87)和1.87(1.18-2.96),且都具有线性趋势(均P<0.05)。RCS模型结果显示静息心率与CVE、CHD的发病风险均存在线性剂量-反应关系(均P线性<0.05)。3.亚组分析显示,以CVE为结局时,在非高血压和非糖尿病的人群中,高心率可以增加CVE的发病风险(均P<0.05)。以Stroke为结局时各层内均无统计学意义(均P>0.05)。以CHD为结局时,在年龄>45岁、女性、不饮酒、非高血压和非糖尿病的人群中,高心率可以增加CHD的发病风险(均P<0.05)。基线心率与高血压对CVE发病存在交互作用(P<0.05);基线心率与传统危险因素对Stroke及CHD发病均未见交互作用(均P>0.05)。4.以传统危险因素的旧模型为参照,采用NRI和IDI两个指标,评估纳入静息心率后新模型的预测能力。以CVE及CHD为结局时,仅NRI有统计学意义,分别为26.36%和17.11%,提示纳入静息心率后模型对CVE/CHD患者与非患者的正确分类得到了改善;以Stroke为结局时,NRI和IDI均无统计学意义(均P>0.05)。5.以2型糖尿病为结局时共纳入1923例,其中,男性740例(38.5%),女性1183例(61.5%)。纳入人群基线年龄为44.1±11.0岁,基线心率为76.1±11.1bpm。随访发现T2DM、T2DM-F(仅由FPG定义的T2DM)和T2DM-P(仅由2h PG定义的T2DM)分别为200例、132例和132例,其累积发病率分别为10.40%、6.86%和6.86%,发病密度分别为9.67/1000人年、6.38/1000人年和6.38/1000人年。6.基线心率与FPG、2h PG均呈正相关(均P<0.05)。以T2DM为结局,将静息心率按照四分位数分为G1(<69 bpm)、G2(69–74 bpm)、G3(75–83 bpm)和G4(≥84 bpm)四组。以G1为参照,多因素调整后,心率水平位于G2和G4时T2DM发病风险均增加,HR(95%CI)分别为1.55(1.00-2.41)和1.76(1.15-2.70),趋势性检验显示,随着心率水平的升高,T2DM发病风险增加(P<0.05)。以T2DM-F为结局时,以G1为参照,心率水平位于G4时T2DM-F的发病风险HR(95%CI)为1.80(1.07-3.04),但其趋势性检验无统计学意义(P>0.05)。静息心率与T2DM-P发病未见统计学关联(P>0.05)。7.亚组分析显示,以T2DM为结局时,在男性、吸烟、饮酒、非肥胖和血脂异常的人群中,高心率可以增加T2DM的发病风险(均P<0.05)。在年龄≤45岁、男性、吸烟、饮酒和非肥胖人群的人群中,高心率可以增加T2DM-F的发病风险(均P<0.05)。在男性、吸烟、饮酒和血脂异常的人群中,高心率可以增加T2DM-P的发病风险(均P<0.05)。基线心率与性别对T2DM发病存在交互作用(P<0.05);基线心率与肥胖对T2DM-F发病存在交互作用(P<0.05);基线心率与性别、饮酒对T2DM-P发病均存在交互作用(均P<0.05)。8.以传统危险因素的旧模型为参照,采用NRI和IDI两个指标,评估纳入静息心率后新模型的预测能力。以T2DM和T2DM-F为结局时,NRI分别为21.16%和23.26%,IDI分别为0.93%和0.67%,均具有统计学意义(均P<0.05)。以T2DM-P为结局时,NRI和IDI均无统计学意义(均P>0.05)。研究结论1.蒙古族人群CVE及T2DM发病率较高,且随年龄的增长而升高,未见性别间差异。2.高心率是CVE及T2DM的独立危险因素。静息心率与CVE的发病风险存在线性剂量-反应关系。3.静息心率与高血压对CVE发病存在交互作用;静息心率与性别、肥胖、饮酒对T2DM发病存在交互作用。4.在传统危险因素模型的基础上纳入静息心率可提高模型对CVE及T2DM发病的预测价值。