石河子地区T2DM绝经后女性LRP6基因多态性与骨代谢关系的研究

来源 :石河子大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:karrou
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目的:  测定2型糖尿病 (Type 2 diabetes mellitus, T2DM)绝经后女性的低密度脂蛋白受体相关蛋白6(Low density lipoprotein receptor related protein 6, LRP6)基因多态性及骨代谢指标、骨密度(Bone mineral density, BMD),并探讨其相互关系,为该人群、该疾病机制的明确及防治奠定基础。  方法:  1.选取新疆石河子地区绝经后女性136例,根据病史、OGTT及BMD测定结果分为四组,糖耐量正常(Normal glucose tolerance, NGT)伴骨量正常组(A组)、T2DM伴骨量正常组(B组)、NGT伴骨量异常组(C组)、T2DM伴骨量异常组(D组)。  2.生化指标的测定:高压液相法测定糖化血红蛋白(Hemoglobin A lc, HbA1c),全自动生化分析仪测得碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、血钙(Ga)、血磷(P)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)及空腹血糖(Fasting plasma glucose, FPG)。  3.双能X线(dual energy X-ray, DEXA)骨密度仪检测腰椎L1-4及股骨颈BMD。  4.收集纳入者外周静脉血标本,提取DNA,用飞行时间质谱法检测LRP6基因rs10743980、rs2417086、rs1181334、rs2302685位点基因多态性,进行单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)的检测,分析比较组间基因型的分布情况。  5.基因型分布作遗传平衡吻合度卡方检验,确定是否符合Hardy-Weinberg平衡规律。6.采用SPSS19.0统计软件进行数据处理,变量以(-x±s)形式表示,两组间计量资料如基线资料齐采用t检验,多组间比较采用方差分析;基线资料不齐采用协方差处理数据。以P<0.05为具有统计学差异。  结果:  1.四组间一般资料中年龄、绝经年限有统计学差异,基线资料不齐,用协方差分析处理后进行糖、脂、骨代谢指标及BMD的数据统计。  2.协方差分析后,与A组相比, B组及D组的糖代谢指标FPG(5.18±2.13,7.60±2.13 ,7.50±2.13 )及HbA1c(5.92±1.06, 7.19±1.05,7.50±1.05)水平均增高,P<0.05;C组及D组的BMD水平L1-4(1.19±0.15, 0.85±0.14,0.91±0.15)、股骨颈(0.88±0.18,0.72±0.19,0.75±0.19)水平均降低,脂代谢指标TG(2.50±1.52,1.51±1.50,1.70±1.52)均降低,P<0.05;余各组与代谢性指标之间无统计学差异。  3.LRP6基因rs10743980、rs2417086、rs1181334、rs2302685位点的基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,(P>0.05)。  4.四组间LRP6基因各位点基因型的频率分布无统计学差异,(P>0.05)。5.每一个LRP6基因位点两种不同基因型野生型(纯合子)、突变型(杂合子/纯合子)之间的一般临床资料、代谢指标及BMD的比较:rs10743980位点多态性与绝经后T2DM伴骨量异常患者的HDL-C(P=0.03)及HbA1c (P=0.04)的水平差异有统计学意义,其中突变型(CT/TT型)的HbA1c水平高于野生型(CC型),突变型(CT/TT型)的HDL-C水平低于野生型(CC型);rs2417086位点多态性与绝经后T2DM伴骨量异常的患者的HDL-C(P=0.03)及HbA1c(P=0.04)的水平差异有统计学差异,其中突变型(AG/GG型)的HbA1c水平高于野生型(AA 型),突变型(AG/GG型)的HDL-C水平低于野生型(AA型)。  结论:  1.LRP6基因的rs10743980、rs2417086、rs1181334、rs2302685位点基因多态性的分布与本实验中新疆石河子地区的136例绝经后女性的骨代谢无关。  2.LRP6基因rs10743980、rs2417086位点的基因突变可能与石河子地区绝经后T2DM伴骨量异常患者的脂代谢及糖代谢的紊乱有关。
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