背景:骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndrome,MDS）是一组以无效造血为特征的,表现为外周血细胞减少和高风险转变为急性白血病的克隆性造血功能障碍的疾病,与造血干细胞和祖细胞功能障碍相关。近年来的研究中,提出了很多新发现的异常表达的micro RNAs（miRNAs）或其与MDS发病机制相关的分子机制,可能影响MDS患者骨髓间充质干细胞（MDS-MSCs）的与造血微环境相关的功能。通过分析数据库发现miR-103-3p以及miR-4687-5p分别在MDS-MSCs和MDS-MSCs的外泌体（exosomes）中异常表达,影响了MDSMSCs对造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSCs）的支持能力以及MDSMSCs的细胞分化趋势,可能是MDS的发病机制之一。另外,通过改变miR-103-3p及miR-4687-5p在MDS-MSCs中的表达可改善MDS-MSCs的分化及功能,其可能作为改善MDS骨髓造血微环境的一个策略,为MDS的治疗提供可能的方向。目的:明确MDS患者MSC中miR-103-3p或miR-4687-5p的表达水平,初步探讨改变MDS-MSCs miR-103-3p或miR-4687-5p的表达水平对MDS-MSCs分化能力以及HSCs支持能力的影响;进一步在MDS小鼠模型中,研究miR-103-3p或miR-4687-5p对小鼠血象的影响,从而初步了解miR-103-3p或miR-4687-5p在MDS发病中的作用及可能提供的治疗方向。方法:提取骨髓增生异常综合征患者的骨髓上清来源的外泌体,实时定量PCR检测miR-103-3p以及miR-4687-5p的表达水平,micro RNAs异常表达的患者,培养其骨髓来源的间充质干细胞,验证二者在MDS-MSCs中表达水平的异常,并分析其与MDS患者临床和实验室指标的相关性。通过脂质体转染miR-103-3p激动剂至MDS-MSCs,并将转染后的MDS-MSCs进行成脂分化和成骨分化诱导培养,观察其分化能力;健康供者的HSCs与使用脂质体转染miR-4687-5p抑制剂前后的MDS-MSCs共培养后,进行全集落培养,分类并计数集落数量。将转染miR-4687-5p模拟物前后的健康人骨髓来源的MSCs（NORMSCs）与健康供者的HSCs进行共培养后,HSCs进行集落培养,分类并计数集落数量。将miR-103-3p激动剂和拮抗剂经尾静脉分别注入NHD13小鼠和野生型小鼠体内,每次给药前后采集小鼠尾静脉血,检测血常规,观察miR-103-3p对小鼠造血能力的影响;将miR-4687-5p拮抗剂和激动剂经尾静脉分别注入NHD13小鼠和野生型小鼠体内,每次给药前后采集小鼠尾静脉血,检测血常规,观察miR-4687-5p对小鼠造血能力的影响。结果:与对照组相比,MDS患者骨髓血浆来源的外泌体中miR-103-3p的表达较健康供者明显下调了0.52倍（P＜0.01）,miR-4687-5p表达升高了11.65倍（P＜0.01）,miR-103-3p及miR-4687-5p的表达量与血红蛋白水平、血小板计数、中性粒细胞计数、原始细胞比例、核型异常以及预后评分都存在一定程度的协变趋势。MDS-MSCs与NOR-MSCs相比,miR-103-3p表达下调0.55倍,miR-4687-5p表达升高了43.94倍。体外研究发现,转染miR-103-3p模拟物的MDS-MSCs可促进成骨分化,降低成脂分化。另一方面,抑制miR-103-3p可抑制NOR-MSCs的成骨分化,并促进脂滴的形成。与高表达miR-4687-5p的MDS-MSCs共培养后的HSCs成集落能力明显弱于与NOR-MSCs共培养的HSCs,与转染miR-4687-5p抑制剂的MDS-MSCs共培养的HSCs成集落能力明显强于未转染抑制剂的MDS-MSCs。小鼠体内注射miR-103-3p或miR-4687-5p激动剂或拮抗剂后,小鼠外周血细胞计数未产生具有统计学意义的改变。结论:本研究结果表明miR-103-3p在MDS外泌体的表达水平明显降低,miR-4687-5p在MDS外泌体的表达水平明显升高,与MDS患者的临床和实验室指标有一定的协变趋势;在体外miR-103-3p对MDS-MSCs的分化有显著影响,miR-103-3p模拟物可能促进MDS-MSCs的成骨分化,而削弱成脂分化。miR-4687-5p可改善MDS-MSCs对HSCs的支持能力。MDS动物模型体内miR-103-3p以及miR-4687-5p对造血的影响仍需进一步研究。miR-103-3p及miR-4687-5p在MDS-MSCs中的异常表达可能在MDS的发病中发挥一定作用,通过调控其表达可能改善MDS-MSCs的功能,进而改善MDS骨髓造血微环境,为MDS的治疗提供可能的方向。