【摘 要】
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目的:探讨脂质-聚合物杂化纳米粒给药系统包载万古霉素治疗大鼠耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA）颅内感染的效果和可能的作用机制。方法:本项目拟通过双相乳化法证实脂质-聚合物杂化纳米粒（lipid-polymer hybrid nanoparticles,LPHN）可以包载包载万古霉素（vancomycin,Vm
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目的:探讨脂质-聚合物杂化纳米粒给药系统包载万古霉素治疗大鼠耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA）颅内感染的效果和可能的作用机制。方法:本项目拟通过双相乳化法证实脂质-聚合物杂化纳米粒（lipid-polymer hybrid nanoparticles,LPHN）可以包载包载万古霉素（vancomycin,Vm）。通过正常大鼠和右侧大脑立体定位注射法建立MRSA颅内感染的大鼠模型,检测脑组织中万古霉素浓度,验证经LPHN包载的万古霉素是否可以穿透血脑屏障传递至脑组织。随后,使用生理盐水、传统万古霉素以及LPHN包载的万古霉素干预模型动物,通过对比分析各组大鼠的脑组织中炎性细胞浸润程度、细菌培养计数、外周血炎症因子表达量,大鼠生存情况和神经行为学评分情况,阐明LPHN作为给药系统是否可以升高脑组织中的万古霉素浓度,以及治疗MRSA颅内感染的效果是否优于传统万古霉素。最后,通过体内体外荧光共定位实验进一步探讨LPHN包载万古霉素穿透血脑屏障的可能机制。结果:LPHN可以包裹万古霉素形成粒径大小范围为100～300 nm的纳米微球,包封率为90%以上。与传统万古霉素相比较,同等剂量的LPHN包载万古霉素穿透血脑屏障传递至脑组织的药物剂量更高。对颅内感染大鼠使用不同万古霉素干预,发现LPHN包载万古霉素在促进脑组织中药物治疗剂量升高的同时,可以提高大鼠的生存率,减少脑组织中的炎性细胞浸润,抑制细菌生长更明显;但二者之间神经行为评分和外周血炎症因子表达无明显统计学差异。进一步体内体外实验提示LPHN包载万古霉素可以通过脑微血管内皮细胞介导,促进万古霉素穿透血脑屏障进入脑组织。结论:相较于传统万古霉素,脂质-聚合物杂化纳米粒包载万古霉素可通过脑微血管内皮细胞的胞吞作用,促进抗生素穿透血脑屏障传递至脑组织中,升高脑组织中的药物治疗剂量,以达到优化万古霉素治疗MRSA颅内感染的效果。
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