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成纤维细胞生长因子同源性因子（Fibroblast growth factor homologous factors,FHFs）作为一类特殊类型的成纤维细胞生长因子家族（Fibroblast growth factor,FGF）,在心脏、血管、神经系统、肿瘤发生等领域具有广泛作用,因而备受关注。前期一系列的研究报道发现,fgf13基因表达功能丧失性突变可导致、Widervanck syndrome和先天性多毛症的发生。通过研读文献发现,以上综合征患者中常同时伴有耳聋症状发生,但FGF13在听觉中具有什么作用以及耳聋的发生是否与FGF13异常异常有关,这些问题目前并不清楚。结合前期关于FGF13的研究进展和我们的预实验结果,我们提出了以下科学假设:FGF13可能在听觉功能中具有重要作用,其表达或功能异常可能与耳聋的发生有关。为验证此假设,本课题首先制备并利用耳蜗特异性敲除FGF13小鼠,在整体动物水平检测敲除FGF13对听觉功能的影响;继而在组织水平探究FGF13在耳蜗组织内的表达情况,最终在细胞水平通过检测敲除FGF13对耳蜗螺旋神经节和毛细胞的影响以发现其可能的作用机制,此研究将为揭示FGF13在听觉中的作用及其可能机制提供重要实验资料,为探讨FGF13与耳聋的相关性提供理论依据,具有重要的基础研究和临床意义。目的:制备并利用耳蜗特异性敲除FGF13小鼠研究FGF13在听觉功能中的作用以及对螺旋神经元和毛细胞的影响。方法:（1）通过FGF13-flox小鼠与Atoh1-cre小鼠杂交以获得在耳蜗特异性敲除FGF13的小鼠（Atoh1-FGF13）。（2）利用小鼠鼠尾基因鉴定法和实时定量PCR（qPCR）技术鉴定并评价耳蜗特异性敲除FGF13小鼠的敲除效率。（3）利用听性脑干反应（ABR）和畸变产物耳声发射技术（DPOAE）检测小鼠听觉功能,观测敲除耳蜗FGF13是否有耳聋的发生。（4）利用qPCR和免疫荧光染色技术检测FGF13在小鼠耳蜗组织的表达情况。（5）利用免疫组化和毛细胞铺片染色等检测耳蜗敲除FGF13对螺旋神经元（SGNs）和毛细胞（HCs）的影响。结果:（1）我们获得了耳蜗特异性敲除FGF13小鼠,qPCR检测结果显示该小鼠耳蜗组织中FGF13 m RNA含量明显降低,提示其敲除效果良好。（2）ABR检测结果显示,耳蜗敲除FGF13纯合小鼠(FGF13-/-)听力阈值明显增高,而敲除FGF13杂合小鼠(FGF13+/-)听力无明显异常;DPOAE结果显示,FGF13-/-小鼠外毛细胞功能无明显损伤。（3）FGF13高表达于小鼠耳蜗螺旋神经元和毛细胞的胞浆和胞膜;并以FGF13VY亚型在耳蜗组织内表达含量最高。（4）FGF13-/-小鼠螺旋神经元密度显著降低,毛细胞形态结构无明显异常。结论:耳蜗敲除FGF13可引起小鼠听力降低,ABR检测在8-32 KHz频率的阈值均有明显升高,而DPOAE检测结果变化不明显;螺旋神经元密度降低,毛细胞形态结构无明显改变,提示敲除FGF13可能通过影响螺旋神经元而引起听觉异常。