人体在接触到外界的各种刺激时,通过初级感觉神经传入神经纤维引发瘙痒,这种行为通常被认为是一种轻微的有害刺激。痒觉在生理意义上同样会让人产生自我保护机制,例如当人的皮肤接触到有刺激性的物质时,会激起人们自发的抓挠行为,这会让人很快地在短期内避免外界带来的持续性伤害。变应性接触性皮炎（ACD）是一种慢性复发炎症性皮肤病,伴随的瘙痒持续时间较长,并且久治难愈,即使用药物干预治疗病情也会反反复复,严重影响着人们的生活质量以及身心健康。瘙痒的发生机制及其复杂,一般认为当皮肤组织受到外界有害的刺激时,上皮细胞、肥大细胞、树突细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等免疫细胞被激活并释放多种炎性介质,如TSLP、Histamin、5-HT、CXCL9,TSLP,TNF-α,IL-1β和IL-6等引发过敏性瘙痒。金雀异黄酮是大豆类食品的主要成分之一,据报道有可能治疗肥胖症,癌症,骨质疏松症和心血管等疾病,同样也有报道显示对某些慢性皮肤病的治疗作用,但当前对其抗炎机理研究较少,其潜在机制仍不清楚。本研究通过探究金雀异黄酮的止痒抗炎作用机制,为临床进一步开发更加安全有效的止痒药物的研究奠定基础。本课题分别从体内动物实验和体外细胞实验来探究其潜在的药理作用。首先,研究金雀异黄酮对方酸二丁酯（SADBE）诱导的小鼠过变应性接触性皮炎中的止痒作用。将免疫成功的雄性小鼠分为五组每组8只:模型组、金雀异黄酮低剂量组、金雀异黄酮中剂量组、金雀异黄酮高剂量组和地塞米松阳性对照组,与此同时另设一个空白对照组,研究金雀异黄酮对小鼠抓挠行为的影响。结果发现金雀异黄酮能够显著性减少小鼠的抓挠行为,改善小鼠皮肤病变程度。随后,在确定金雀异黄酮对变应性接触性皮炎药效学的基础上,再展开金雀异黄酮对其分子机制的探究。本课题主要探讨金雀异黄酮对参与小鼠瘙痒反应的外周分子机制的研究。通过对病变皮肤部位进行切片染色以及检测皮肤组织中相关炎性因子的表达,皮肤和背根神经节（DRG）中MAPK和JAK/STAT3信号通路的影响。实验结果显示,金雀异黄酮能够减轻变应性接触性皮炎引起的皮肤损伤和炎性细胞浸润,并且能够显著抑制皮肤和外周血中促炎因子表达的增加,下调皮肤和DRGs中p-ERK,p-p38和p-STAT3的水平。在体外细胞实验发现金雀异黄酮能直接抑制ERK和STAT3的磷酸化,从而下调细胞因子和趋化因子的表达,并反馈性下调TNF-α/IFN-γ诱导的Ha Ca T炎性细胞模型中p38的磷酸化水平。更进一步研究在金雀异黄酮对MAPK通路的影响,通过转染的方法使MAP2K2或MAP2K4基因在Ha Ca T细胞中靶向沉默后,结果显示出金雀异黄酮介导的MAPK途径的抑制作用可以被si MAP2K2逆转,但不能被si MAP2K4逆转。综合分析,金雀异黄酮可以直接抑制ERK和STAT3的磷酸化,从而下调炎性因子和趋化因子的表达,并且金雀异黄酮通过阻断MAP2K2激酶抑制MAPK信号通路的激活而抑制ERK的磷酸化从而减轻皮肤的炎症。这项研究证实了金雀异黄酮对ACD的止痒作用,并且膳食中的金雀异黄酮补充可能对ACD的进展以及其他与慢性瘙痒相关的皮肤疾病具有有益的作用。