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目的:
肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种威胁人们健康的常见病,随着进行性的肺血管收缩(pulmonary vescuhrconstriction,PVS)和肺血管重构,肺动脉压和肺血管阻力升高,预后不良。然而,肺动脉高压的发病机制仍需进一步阐明。虽然抗凝剂、血管扩张剂(如前列环素、西地那非、波生坦)和肺移植已在临床上用于治疗肺动脉高压,肺动脉高压更有效的治疗仍有待研究。该课题通过复制肺动脉高压大鼠模型,雾化吸人钙拮抗剂硝苯地平(nifedipine,Ni),研究低氧性肺动脉高压(Hypoxia pulmonary hy-pertension,HPH)大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)内钙离子浓度([Ca2+]i)、平均肺动脉压(mean pulmonary artery pressure,mPAP)、平均颈总动脉压(mean systemic artery pressure,mSAP)、右室肥厚系数(right ventricular hypertro-phy index,RVHI)和肺动脉病理结构的变化,探讨钙拮抗剂(calcium channel blocker,CCB)对低氧性肺动脉高压的治疗作用及低氧性肺动脉高压的发病机制。
方法:
雄性wistar大鼠60只,分为常氧对照组(normal control group,NCG)、常氧灌胃组(normal gas-tric group,NGG)、常氧雾化组(normal atomized group,NAG)、低氧对照组(hypoxia controlgroup,HCG)、低氧灌胃组(hypoxia gastric group,HGG)、低氧雾化组(hypoxia atomizedgroup,HAG),每组大鼠10只。测定肺动脉平均压(mPAP)、颈总动脉平均压(mSAP)、右室重量、左室+室间隔重量,计算右室肥厚指数;HE染色光镜观察肺动脉微细结构变化。钙离子荧光探针标记,流式细胞仪测量细胞内钙离子浓度变化。
结果:
mPAP低氧组大鼠均高于常氧组(P<0.05),低氧雾化组明显低于低氧对照组和低氧灌胃组(P<0.05),mSAP低氧灌胃组和常氧灌胃组明显下降,而其他组下降不明显(P<0.05)。RVHI低氧对照组明显高于常氧空白组(P<0.05),低氧雾化组低于低氧对照组(P<0.05),差别有统计学意义。[Ca2+]i低氧组明显高于常氧组(P<0.05),低氧雾化组低于低氧对照组和低氧灌胃组(P<0.05)。
结论:
缺氧导致细胞膜上钙通道开放,钙离子内流,参与肺动脉高压的形成,钙拮抗剂阻断钙离子内流,使细胞内钙离子浓度下降,雾化吸人钙拮抗剂是一种选择性作用于肺血管治疗肺动脉高压的有效方法。