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目的：目前的研究已经证实醛固酮受体拮抗剂螺内酯在用于心肌梗死(myocardial infraction,MI)后治疗时起到了逆转心室重构的作用。国内外实验也已经证实转化生长因子-betal(transforming growth factor-betal，TGF-β1)和结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor，CTGF)分别参与了心肌梗死后心室重构这一重要病理过程。
但在螺内酯用于心肌梗死后逆转心室重构这一过程中，螺内酯是否影响了非梗死区心肌TGF-β1和CTGF的表达目前并不十分清楚。本试验拟采用结扎冠状动脉前降支造成心肌梗死大鼠动物模型，用螺内酯进行干预，观察其对AMI后非梗死区心肌TGF-β1和CTGF表达的影响，以进一步研究螺内酯对逆转心肌梗死后心室重构的作用机制。
方法：健康雄性Sprague Dawley大鼠90只，清洁级，12-15周龄，体重200-300g。结扎大鼠左冠状动脉前降支建立大鼠急性心肌梗死模型，随机分为3组，假手术组(Sham组，n=20)、心肌梗死对照组(AMI组，n=20)和螺内酯治疗组(Spi组，螺内酯40mg/kg/d，n=20)。应用免疫组化方法测定非梗死区心肌组织TGF-β1、CTGF蛋白表达，应用多聚酶链瓦反应(reverse-transcrmtase polymerase chain reaction，RT-PCR)方法测定非梗死区心肌组织TGF-β1 mRNA、CTGFmRNA。组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验。数据采用SPSS 14.0统计软件处理。
结果：
1.心肌组织非梗死区HE染色形态学变化观察结果Sham组14天中无心肌坏死发生，心肌纤维排列整齐，早期可见有少量炎症细胞侵润；与Sham组比较，AMI组在7天、11天、14天可见心肌纤维正常结构被明显破坏，心肌纤维肿胀、溶解断裂、坏死甚至融合成大片状，心肌细胞间结缔组织大量增多，并可见炎症细胞浸润和心肌纤维化等，病变区可见嗜伊红染色增强，与AMI组比较，Spi组在7天、11天、14天时上述形态学改变均明显减轻，14天时改变最明显(图1-3)。
2.螺内酯对非梗死区心肌组织TGF-β1、CTGF蛋白表达的影响2.1螺内酯对非梗死区心肌组织TGF-β1蛋白表达的影响在Sham组大鼠TGF-β1在非梗死区心肌细胞的胞浆及间质内表达，心肌胞浆可见较少量淡黄色颗粒物质，TGF-β1表达呈弱阳性，早期可见少量炎症细胞；AMI组大鼠心肌细胞胞浆及间质内布满棕黄色颗粒状物质，甚至胞核也有表达，TGF-β1表达呈强阳性且明显增强，在后期炎性细胞与纤维化明显增多。与Sham组比较，48小时、7天、11天及14天时AMI组和Spi组大鼠非梗死区心肌组织TGF-β1的表达明显增多，峰值出现在7天时(P均<0.01)：与AMI组比较，Spi组非梗死区心肌组织TGF-β1表达在48h时无差别(P>0.05)，在7天、11天及14天时明显降低(P<0.01)。
2.2螺内酯对非梗死区心肌组织CTGF蛋白表达的影响CTGF在心肌中阳性颗粒表达的分布面积较TGF-β1要少，主要在间质细胞及血管平滑肌细胞表达。在Sham组大鼠间质及冠状血管平滑肌仅有少量表达，而在AMI组大鼠心肌间质和血管平滑肌可见大量的棕黄色物质表达，胞核也有表达。也可见炎性细胞和纤维化。与Sham组比较，48h、7天、11天及14天时AMI组和Spi组非梗死区心肌组织CTGF的表达明显增多，最高峰值出现在7天时(P均<0.01)；与AMI组比较，Spi组非梗死区心肌组织CTGF表达在48h时无差别(P>0.05)，但在7天、11天及14天时均明显降低(P<0.01)。 3.螺内酯对非梗死区心肌组织TGF-β1mRNA、CTGFmRNA表达的影响3.1螺内酯对非梗死区心肌组织TGF-β1mRNA表达的影响与Sham组相比较，ANI组和Spi组大鼠非梗死区心肌组织TGF-β1mRNA表达在48小时、7天、11天及14天时均显著增高，最高峰值出现在7天时(P均<0.01)；与AMI组相比较，Spi组大鼠心肌TGF-β1mRNA表达在48小时无差别(P>0.05)，在7天、11天及14天时均显著降低(P<0.01)。
3.2螺内酯对非梗死区心肌组织CTGFmRNA表达的影响与Sham组相比较，AMI组和Spi组大鼠非梗死区心肌CTGFmRNA表达在48h、7天、11天及14天时均显著增高，最高峰值出现在7天时(P均<0.01)；与AMI组相比较，Spi组大鼠心肌CTGFmRNA表达在48h时无统计学意义(P>0.05)，在7天、11天及14天时均显著降低(P均<0.01)。
结论：
1.心肌梗死后大鼠非梗死区心肌细胞因子TGF-β1、CTGF在48小时、7天、11天、14天时表达均明显增强，且峰值出现在7天时，随后逐渐下降，但仍较假手术组表达高。 2.螺内酯用于心肌梗死后大鼠，与心肌梗死对照组比较，螺内酯治疗组大鼠非梗死区心肌TGF-β1、CTGF表达明显降低。螺内酯用于心肌梗死后大鼠有逆转心室重构的作用，且TGF-β1、CTGF被证实参与心室重构的过程，因此本试验推测螺内酯抑制心肌梗死后心室重构的作用机制可能与其降低心肌梗死后大鼠非梗死区心肌TGF-β1、CTGF表达有关。