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背景:胎儿在子宫内暴露于多种化学物质,先前的流行病学资料显示孕期暴露于高浓度的有毒金属(如镉、砷、铅)与不良出生结局有关,但目前对必需微量元素与出生体重和孕周的研究资料仍然有限。由于统计方法的局限性,大多数研究仍然采用单暴露模型评价金属暴露与出生体重和孕周的关联,而不能反映多种金属同时暴露对出生体重和孕周的影响。此外普通最小二乘回归模型描述的是暴露变量与结局变量平均值的关系,却不能反映生长发育迟缓的胎儿和生长发育正常的胎儿对金属毒性敏感性是否存在差异。
目的:评估武汉地区新生儿脐血清中包括必需微量元素和有毒金属的浓度分布并探索其影响因素;并探讨这些金属单暴露和共暴露模式下与出生体重z-score,孕周,小于胎龄儿(SGA),早产之间的关联。
方法:本研究收集了武汉地区734对母婴的分娩信息、孕妇社会人口学信息以及孕期生活习惯等基本信息。使用电感耦合等离子体串联质谱仪(ICP-MS)检测脐血清中包含必需微量元素和有毒金属在内的16种金属的浓度。使用多元回归模型评价影响脐血清多种金属浓度的因素。使用广义线性回归模型评价单金属暴露模型与出生体重z-core,孕周,SGA,早产之间的关联。使用分位数回归模型评价单金属暴露与不同分位数出生体重z-score和孕周的关联。使用加权组合分位数回归(WQSR)模型评价不同金属混合物与出生结局之间的关联,并评价驱动这种关联的主要元素。
结果:1.本研究发现孕期服用营养补充剂是影响脐血清中多种金属浓度的重要因素。孕期补充叶酸可以降低脐血清中砷、铅、铝的浓度,但与脐血清镉浓度增加有关。孕期服用钙补充剂可以显著降低脐血清中镉、铝浓度。此外,孕前超重或肥胖的孕妇脐血清镍和锰浓度相对BMI正常的孕妇更高,家庭经济水平和经产妇也会影响脐血清中镍的浓度。
2.广义线性回归模型评价单金属暴露与出生体重z-score的关联发现,脐血铜、锰、镉浓度每升高1个自然对数单位,出生体重z-score分别减少0.50(95%CI:-0.70,-0.29),0.13(95%CI:-0.24,-0.01),0.02(95%CI:-0.04,-0.00);分位数回归模型评价单金属暴露与不同分位数出生体重z-score的关联发现,脐血金属铜、镍与出生体重z-score分布的左侧尾端的负相关更强。以铜为例,脐血金属铜浓度每升高1个自然对数单位,出生体重z-score在第10,20和90百分位数分别降低0.78(95%CI:-1.16,-0.40),0.81(95%CI:-1.04,-0.59),0.32(95%CI:-0.59,-0.05)。Logistic回归模型评价单金属暴露与SGA的关联发现,铜、铬浓度每升高一个自然对数单位,SGA发生风险分别为4.65(95%CI:2.25, 9.62),1.32(95%CI:0.99,1.75)。WQSR发现主要由铜(39.7%),镍(18.3%),锰(14.0%),镉(13.1%)构成的WQS指数每升高一个单位,出生体重z-score降低0.31(95%CI:-0.42,-0.20);主要由铜(40.2%),铬(10.4%)构成的WQS指数每升高一个单位,SGA发生的OR=2.34(95%CI:1.50,3.67)。
3.广义线性回归模型评价单金属暴露与孕周的关联发现,血清铜、硒、砷、锌浓度每升高一个自然对数单位,孕周分别变化5.87(95%CI:4.24,7.49)天,3.30(95%CI:0.86,5.75)天,0.27(95%CI:0.01,0.53)天,-3.01(95%CI:-5.32,-0.70)天;分位数回归模型发现脐血锌与孕周分布的左侧尾端存在更强的负相关,脐血锌浓度每升高一个自然对数单位,孕周在第10,20和90百分位数分别变化-6.93(95% CI:-10.5,-3.41)天,-5.07(95% CI:-7.92,-2.23)天,1.48(95%CI:-1.38,4.35)天。Logistic回归模型评价单金属暴露与早产的关联发现,脐血铜、锌浓度每增加一个对数单位,早产发生的OR分别为0.04(95%CI:0.01,0.28),51.6(95%CI:5.11,521)。在多金属共暴露模型中,由铜(54.9%),硒(19.9%)构成的WQS指数每增加一个单位,早产发生的OR=0.26(95%CI:0.11,0.65);主要由锌(64.7%)、锰(12.4%)构成的WQS指数每增加一个单位,早产发生的OR=3.90(95%CI:1.63,9.30)。
结论:我们发现孕期服用营养补充剂与脐血清中多种有毒金属浓度降低有关。经综合广义线性回归和加权组合分位数回归模型结果后,我们发现必需微量元素铜、锌、锰是与出生体重z-score,SGA,早产关联更强的元素。镉,镍和铜,锰共暴露时与出生体重z-score显著降低有关;铬和铜共暴露时与SGA发生风险增加有关;锰和锌共暴露时与早产发生风险增加有关。但其中的机制需要进一步研究。同时分位数回归模型发现出生体重更低、孕周更短的胎儿分别与脐血金属铜和锌有更强的关联,发育状态差的胎儿对金属暴露更敏感。
目的:评估武汉地区新生儿脐血清中包括必需微量元素和有毒金属的浓度分布并探索其影响因素;并探讨这些金属单暴露和共暴露模式下与出生体重z-score,孕周,小于胎龄儿(SGA),早产之间的关联。
方法:本研究收集了武汉地区734对母婴的分娩信息、孕妇社会人口学信息以及孕期生活习惯等基本信息。使用电感耦合等离子体串联质谱仪(ICP-MS)检测脐血清中包含必需微量元素和有毒金属在内的16种金属的浓度。使用多元回归模型评价影响脐血清多种金属浓度的因素。使用广义线性回归模型评价单金属暴露模型与出生体重z-core,孕周,SGA,早产之间的关联。使用分位数回归模型评价单金属暴露与不同分位数出生体重z-score和孕周的关联。使用加权组合分位数回归(WQSR)模型评价不同金属混合物与出生结局之间的关联,并评价驱动这种关联的主要元素。
结果:1.本研究发现孕期服用营养补充剂是影响脐血清中多种金属浓度的重要因素。孕期补充叶酸可以降低脐血清中砷、铅、铝的浓度,但与脐血清镉浓度增加有关。孕期服用钙补充剂可以显著降低脐血清中镉、铝浓度。此外,孕前超重或肥胖的孕妇脐血清镍和锰浓度相对BMI正常的孕妇更高,家庭经济水平和经产妇也会影响脐血清中镍的浓度。
2.广义线性回归模型评价单金属暴露与出生体重z-score的关联发现,脐血铜、锰、镉浓度每升高1个自然对数单位,出生体重z-score分别减少0.50(95%CI:-0.70,-0.29),0.13(95%CI:-0.24,-0.01),0.02(95%CI:-0.04,-0.00);分位数回归模型评价单金属暴露与不同分位数出生体重z-score的关联发现,脐血金属铜、镍与出生体重z-score分布的左侧尾端的负相关更强。以铜为例,脐血金属铜浓度每升高1个自然对数单位,出生体重z-score在第10,20和90百分位数分别降低0.78(95%CI:-1.16,-0.40),0.81(95%CI:-1.04,-0.59),0.32(95%CI:-0.59,-0.05)。Logistic回归模型评价单金属暴露与SGA的关联发现,铜、铬浓度每升高一个自然对数单位,SGA发生风险分别为4.65(95%CI:2.25, 9.62),1.32(95%CI:0.99,1.75)。WQSR发现主要由铜(39.7%),镍(18.3%),锰(14.0%),镉(13.1%)构成的WQS指数每升高一个单位,出生体重z-score降低0.31(95%CI:-0.42,-0.20);主要由铜(40.2%),铬(10.4%)构成的WQS指数每升高一个单位,SGA发生的OR=2.34(95%CI:1.50,3.67)。
3.广义线性回归模型评价单金属暴露与孕周的关联发现,血清铜、硒、砷、锌浓度每升高一个自然对数单位,孕周分别变化5.87(95%CI:4.24,7.49)天,3.30(95%CI:0.86,5.75)天,0.27(95%CI:0.01,0.53)天,-3.01(95%CI:-5.32,-0.70)天;分位数回归模型发现脐血锌与孕周分布的左侧尾端存在更强的负相关,脐血锌浓度每升高一个自然对数单位,孕周在第10,20和90百分位数分别变化-6.93(95% CI:-10.5,-3.41)天,-5.07(95% CI:-7.92,-2.23)天,1.48(95%CI:-1.38,4.35)天。Logistic回归模型评价单金属暴露与早产的关联发现,脐血铜、锌浓度每增加一个对数单位,早产发生的OR分别为0.04(95%CI:0.01,0.28),51.6(95%CI:5.11,521)。在多金属共暴露模型中,由铜(54.9%),硒(19.9%)构成的WQS指数每增加一个单位,早产发生的OR=0.26(95%CI:0.11,0.65);主要由锌(64.7%)、锰(12.4%)构成的WQS指数每增加一个单位,早产发生的OR=3.90(95%CI:1.63,9.30)。
结论:我们发现孕期服用营养补充剂与脐血清中多种有毒金属浓度降低有关。经综合广义线性回归和加权组合分位数回归模型结果后,我们发现必需微量元素铜、锌、锰是与出生体重z-score,SGA,早产关联更强的元素。镉,镍和铜,锰共暴露时与出生体重z-score显著降低有关;铬和铜共暴露时与SGA发生风险增加有关;锰和锌共暴露时与早产发生风险增加有关。但其中的机制需要进一步研究。同时分位数回归模型发现出生体重更低、孕周更短的胎儿分别与脐血金属铜和锌有更强的关联,发育状态差的胎儿对金属暴露更敏感。