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目的本实验通过建立去卵巢(ovariectomy,OVX)骨质疏松大鼠模型,观察成骨生长肽羧基端五肽衍生物74F、1 10L通过5-5-5ADFR方案用药对OVX骨质疏松大鼠骨代谢的影响,并将其与阿伦磷酸钠(alendronate sodium,Alen)持续用药及5-5-5DFR方案间断用药对OVX大鼠骨代谢的影响作比较,评价各用药方案优劣。方法50只3月龄未交配健康雌性SD大鼠,其中42只行双侧卵巢切除,按体重随机分层分为5组,另外8只将卵巢取出后再送回制成假手术模型(shamoperation,SHAM),共6组:①74F组:74F 10nmol/100gW/d×5d—Alen10ug/100gW/d×5d—间歇5d;②110L组:110L 10nmol/100gW/d×5d—Alen10ug/100gW/d×5d—间歇5d;③Alen DFR组:磷酸盐缓冲液(phosphate bufferedsolution,PBS)10nmol/100gW/d×5d—Alen 10ug/100gW/d×5d—间歇5d;④Alen组:Alen 10ug/100gW/d持续用药;⑤OVX空白对照组(O):PBS 10nmol/100gW/d;⑥SHAM组:PBS 10nmol/100gW/d。①②组为实验组,其他为对照组,各组均于术后次日开始皮下注射方式给药,饲养12周后股动脉放血处死。观察各组大鼠体重;肝、肾、子宫湿重及HE染色病理结构变化;血清学指标钙(calcium,Ca)、磷(phosphorus,P)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨钙素(bone gla protein,BGP);骨密度(bone mineral density,BMD);股骨灰/干重比值;骨计量学及生物力学指标的变化。结果1.体重变化术后各OVX组大鼠体重增长明显快于SHAM组。Alen、AlenDFR组与O组体重增长幅度无明显差异,74F、1 10L组大鼠体重增长幅度较Alen、Alen DFR及O组小。2.内脏湿重及病理结构变化各组大鼠肝脏及肾脏湿重无统计学差异。各OVX手术组大鼠子宫重量明显低于SHAM组,OVX手术组组间差异无统计学意义。光镜下观察,各组大鼠肝脏和肾脏形态学无明显差异。O组与SHAM组比较子宫体积变小,子宫内膜和肌层均萎缩变薄,上皮细胞由高柱状变为立方形或矮柱状,腺体数量减少,腺腔多闭合。各给药组表现与O组相似。3.血清学指标变化各组血清Ca、P水平无统计学差异。ALP及BGP水平OVX手术组高于SHAM组,实验组介于O组和不同方案的Alen干预组间,74F及110L组组间无明显差异。4.骨计量学指标变化与SHAM组比较,O组形态学指标BV/TV、Tb.Th、Tb.N减少,Tb.Sp、OV/BV、OS/BS增加;动力学指标sLS/BS、dLS/BS、MS/BS增加。与O组比较,Alen、Alen DFR、74F、110L组形态学指标BV/TV、Tb.Th、Tb.N均明显增加,Tb.Sp减少;动力学指标sLS/BS、dLS/BS、MLT均减少,MS/BS、MAR、BFR(T)实验组增加,而Alen及Alen DFR组减少。实验组增加或减少的趋势较Alen组及Alen DFR组更明显。74F与110L组间比较,74F组OV/BV、OS/BS高于110L组;动力学指标无统计学差异。5.BMD的变化与SHAM组比较,O组大鼠腰椎BMD及股骨BMD明显减低;各给药组BMD均高于O组,其中实验组增加幅度大于Alen组及Alen DFR组,Alen组高于Alen DFR组,实验组组间BMD差异无统计学意义。6.灰/干重比值的变化与SHAM组比较,O组灰/干重比值明显减小;各给药组灰/干重比值均高于O组,Alen组高于Alen DFR组高于实验组;实验组组间无明显差异。7.生物力学指标变化(1)腰椎压缩试验与SHAM组比较,O组各指标均减小,但无统计学意义;各给药组指标均高于O组,实验组高于Alen DFR及Alen组,Alen组增加幅度大于Alen DFR组;实验组组间比较无统计学差异。(2)股骨三点弯曲试验与SHAM组比较,O组除弯曲能量外的指标均减低,但差异无统计学意义;各给药组最大载荷、弹性载荷、弯曲弹性模量、弯曲刚性系数均明显高于O组,实验组高于Alen DFR及Alen组,Alen DFR及Alen组间无明显差异,Alen组最大挠度、弯曲能量减低,Alen DFR组弯曲韧性系数减低,实验组上述三个指标均增高;实验组组间比较,各指标无统计学差异。结论大鼠去卵巢可引起明显的增重效应,成骨生长肽羧基端五肽(OGP(10-14))衍生物可减轻去卵巢引起的增重效应;OGP(10-14)衍生物短期应用对肝肾病理形态无影响,对子宫无刺激作用;OGP(10-14)衍生物可明显增加OVX骨质疏松大鼠骨密度,改善骨的微结构及其生物力学性能,增加骨矿化,提高骨矿物含量。