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目的:乳房外Paget病(extramammary Paget’s disease,EMPD)是一种罕见的上皮内腺癌,其确切发病率尚不清楚。常见于50岁-80岁之间,65岁时发病率最高。在西方研究中,EMPD以女性为主,男女之比在1:2至1:7之间;而在日本、韩国以及我国在内的其他亚洲的国家研究发现其男女比例约为3.5:1。该病组织学来源存在重大争议,主要有以下几种观点:1)起源于皮肤附属器;2)起源于异位细胞;3)起源于表皮内多潜能干细胞;4)起源于邻近脏器或他处的肿瘤。该病的临床表现为非特异性,瘙痒是最常见的症状,大约有10%的EMPD患者无症状,易误诊、漏诊。组织病理学检查是EMPD诊断的重要工具,其病理表现为表皮内见Paget细胞呈散在或成巢分布,细胞大而圆,胞质丰富淡染,胞核大,呈多形性,核仁明显,可见有丝分裂像,此外,免疫组织化学标记物可用于区分原发性与继发性EMPD以及其他疾病。本文旨在探讨p53、EGFR及TopoⅡα三者在EMPD组织中的表达情况及其生物学意义。方法:收集大连医科大学附属第一医院2014.01-2019.10病理科及皮肤科组织病理确诊为乳房外Paget病患者的石蜡包埋组织35例。正常对照组收集本院泌尿外科健康男性行包皮环切术的包皮组织20例。应用免疫组化技术,观察p53、EGFR及TopoⅡα三种免疫组织化学标记物在EMPD中的表达情况。采用SPSS26.0统计学软件进行数据分析,p53、EGFR及TopoⅡα分别在EMPD中的年龄、性别及淋巴结转移之间的比较应用~2检验及Fisher精确概率法检验;p53、EGFR及TopoⅡα三者之间在EMPD中的相关性分析数据应用Spearman相关分析法;P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.p53、EGFR及TopoⅡα在EMPD及正常组织中的表达结果p53在EMPD组织中Paget细胞核呈现棕黄色颗粒,其中阳性表达率为34.3%(12/35),阴性表达率为65.7%(23/35);EGFR在EMPD组织中Paget细胞质/细胞膜内呈现棕黄色颗粒,其中强阳性表达率为42.9%(15/35),阳性表达率为14.3%(5/35),弱阳性表达率为17.1%(6/35),阴性表达率为25.7%(9/35);EMPD组织中肿瘤细胞团周围显色明显者占34.3%(12/35);TopoⅡα在EMPD组织中Paget细胞核内呈现棕黄色颗粒,其中强阳性表达率为25.7%(9/35),阳性表达率为17.1%(6/35),弱阳性表达率为28.6%(10/35),阴性表达率为28.6%(10/35);三者在正常组织中均无表达,与年龄、性别及是否有淋巴结转移均无统计学意义。2.p53、EGFR与TopoⅡα在EMPD中表达的相关性在p53表达阳性(12例)中,EGFR的强阳性表达率、阳性表达率、弱阳性表达率分别为58.3%(7/12)、16.7%(2/12)和16.7%(2/12);在p53表达阴性(23例)中,EGFR的强阳性表达率、阳性表达率、弱阳性表达率分别为34.8%(8/23)、13.0%(3/23)和17.4%(4/23)。p53与EGFR的表达在EMPD中无显著相关性(~2=3.241,P=0.384>0.05)。在p53表达阳性(12例)中,TopoⅡα的强阳性表达率、阳性表达率、弱阳性表达率分别为50.0%(6/12)、16.7%(2/12)和33.3%(4/12);在p53表达阴性(23例)中,TopoⅡα的强阳性表达率、阳性表达率、弱阳性表达率分别为13.0%(3/23)、17.4%(4/23)和26.1%(6/23)。p53与TopoⅡα的表达在EMPD中呈正相关(~2=9.553,r=0.488,P=0.003<0.01)。在EGFR表达强阳性(15例)中,TopoⅡα的强阳性表达率、阳性表达率、弱阳性表达率分别为40%(6/15)、20%(3/15)、13.3%(2/15);在EGFR表达阳性(5例)中,TopoⅡα的强阳性表达率、阳性表达率、弱阳性表达率分别为60%(3/5)、20%(1/5)、20%(1/5);在EGFR表达弱阳性(6例)中,TopoⅡα的强阳性表达率、阳性表达率、弱阳性表达率分别为0(0/6)、33.3%(2/6)、33.3%(2/6);以及在EGFR表达阴性(9例)中,TopoⅡα的强阳性表达率、阳性表达率、弱阳性表达率分别为0(0/9)、0(0/9)、55.6%(5/9)。EGFR和TopoⅡα的表达在EMPD组织中呈正相关(~2=15.867,r=0.402,P=0.017<0.05)。结论:1.p53在EMPD的中的表达与患者年龄、性别及淋巴结转移无明显相关性,不能作为EMPD的预后指标。2.EGFR可能促进了肿瘤的发生、发展,与肿瘤的转移无显著相关性。3.TopoⅡα可反映EMPD组织细胞的增殖情况。4.在EMPD组织中,p53、EGFR分别和TopoⅡα的表达呈正相关,提示p53、EGFR分别和TopoⅡα在EMPD组织中存在协同关系,进而促进肿瘤细胞的增殖。