酯酶响应性纳米胶束调控脂肪干细胞分化改善退变椎间盘的体内外研究

来源 :浙江大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Agoni_iAy
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干细胞移植疗法是椎间盘退行性疾病的有效治疗手段。但是,椎间盘退行性疾病区域中活性氧含量的增加阻碍了人类脂肪干细胞(h ADSCs)移植后的治疗效率。过量的氧化应激(ROS)产物抑制了h ADSCs的增殖,并增加了细胞凋亡。在本研究中,我们设计了一种新型的两亲性共聚物PEG-PAPO,它可以自组装成纳米胶束并负载亲脂性Kartogenin(KGN)。这是一种可注射的酯酶反应性纳米胶束(PAKM),并且拥有对于KGN和夹竹桃麻素(APO)的控释能力。同时,在h ADSCs中适量的ROS刺激可以促进酯酶活性,从而可以进一步启动酯酶反应性胶束的降解。PAKM与其单体相比具有更好的生物活性,这可能归因于其单体之间的协同作用。总而言之,PAKM胶束促进了h ADSCs的活性,自噬,细胞外基质相关转录因子表达和细胞外基质稳定能力。此外,我们还将h ADSCs及纳米胶束PAKM共同注射在大鼠中尾椎。16周后,椎间盘修复组相较于退变组拥有更高的椎间盘高度和含水量。因此,PAKM具有促进细胞存活和分化的作用,并且可能是椎间盘退行性疾病的有效治疗方式。
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