【摘 要】
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真菌在自然界中分布广泛,是一个数量庞大的生物类群,其具有产生临床药物的能力已得到了广泛认可。真菌的估计总种数约为150万,已知种数仅占其中的5%,而在已知真菌中进行过化学成分及生物活性研究的比例则更低。因此,研究真菌活性物质基础和活性谱,具有重要的意义。课题组前期从广西省防城港市淡水溪流腐木中分离获得了一株腐生菌红棕毛筒腔菌（Tubeufia rubra）PF02-2。前期研究表明,该菌株发酵粗提
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真菌在自然界中分布广泛,是一个数量庞大的生物类群,其具有产生临床药物的能力已得到了广泛认可。真菌的估计总种数约为150万,已知种数仅占其中的5%,而在已知真菌中进行过化学成分及生物活性研究的比例则更低。因此,研究真菌活性物质基础和活性谱,具有重要的意义。课题组前期从广西省防城港市淡水溪流腐木中分离获得了一株腐生菌红棕毛筒腔菌（Tubeufia rubra）PF02-2。前期研究表明,该菌株发酵粗提物对抗肿瘤和肿瘤耐药逆转具有一定的活性。本论文对该菌株抗菌、抗肿瘤和肿瘤耐药逆转活性的物质基础进行了探究。我们从粗提物中一共分离鉴定了16个化合物（1-16）,包括1个含氮甘油酯（Rubracin A）、1个八元环醚羧酸甲酯、4个核苷、1个L丙氨酸类、1个苯乙酮、1个乙基吡喃糖苷、1个苯甲酸酯、1个苯甲醛、2个甲酰苯胺类、1个麦角甾醇和2个甾体糖苷类化合物。其中1个含氮甘油酯和1个八元环醚羧酸甲酯经核磁共振、高分辨质谱和圆二色光谱等多种波谱技术确定为新化合物,其余为已知化合物。对分离鉴定的部分化合物进行了初步的抗菌活性、抗肿瘤活性和逆转肿瘤多药耐药活性评价。结果发现16个化合物对5株病原细菌和1株病原真菌都没有抗菌活性;化合物10、15和16对人非小细胞肺癌细胞（A549）、人恶性胚胎横纹肌瘤细胞（RD）和人舌鳞癌细胞（Tca）具有显著的抑制活性,其半抑制浓度(IC50)分别为43.925、34.172和37.539μg/m L;16.905、51.954和29.553μg/m L以及50.069、38.382和49.453μg/m L;肿瘤逆转活性测定发现,20μg/m L的Rubracin A和阿霉素联合作用时,阿霉素对三株耐药细胞（MCF-7/Adr、A549/Adr和K562/Adr）株系的IC50显著降低,与未加入Rubracin A相比,分别降低了42.2%、27.2%和25.5%。多药耐药关键蛋白（P-糖蛋白）含量检测发现,Rubracin A和阿霉素联用处理后,相较于仅用阿霉素处理组,其P-糖蛋白含量显著降低。由此推测,Rubracin A可能是通过下调P-糖蛋白（P-gp）的表达来逆转肿瘤细胞的多药耐药。本论文通过对红棕毛筒腔菌化学成分及生物活性进行研究,印证了毛筒壳科真菌（Tubeufiaceae）具有产生抗肿瘤和逆转多药耐药活性化合物的潜力,为该科真菌的合理开发和利用提供了线索和理论基础。
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