【摘 要】
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目的:1.本研究检测食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者外周血中的调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）、CD39的表达水平,并结合临床资料分析其影响因素。2.在抗肿瘤治疗过程中监测Treg细胞和CD39的变化,并评估其与近期疗效之间的关系,为今后在食管鳞癌患者治疗中靶向Treg细胞提供理论依据。方法:本研究前瞻性收
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目的:1.本研究检测食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者外周血中的调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）、CD39的表达水平,并结合临床资料分析其影响因素。2.在抗肿瘤治疗过程中监测Treg细胞和CD39的变化,并评估其与近期疗效之间的关系,为今后在食管鳞癌患者治疗中靶向Treg细胞提供理论依据。方法:本研究前瞻性收集2020年12月31日至2021年12月16日于四川省肿瘤医院初次确诊为食管鳞状细胞癌的62例患者,并收集30例健康人作为对照组（healthy controls,HC）。通过流式细胞分析技术检测外周血Treg、CD39的表达水平,并分析食管鳞癌患者的基线免疫状态及影响因素。根据不同治疗模式,将食管鳞癌患者分为手术组（surgery,SURG）与根治性放疗组（radical radiotherapy,RRT）。根治性放疗组又包括单纯放疗（radiotherapy,RT）、同步放化疗（concurrent chemoradiotherapy,CCRT）、免疫治疗联合同步放化疗（immunotherapy combined with concurrent chemoradiotherapy,ICCRT）三个亚组。研究不同治疗模式下,Treg、CD39的表达水平变化。根据实体肿瘤临床疗效评价指标（RECIST 1.1）,在根治性放疗组患者放疗结束后1月评估其近期疗效,并评估治疗过程中Treg、CD39表达水平的变化与近期疗效的关系。此外,采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic,ROC）的曲线下面积及最佳约登指数获得各连续变量资料的截断值,并分析近期疗效的影响因素。结果:1.食管鳞癌患者Treg、CD39+Treg基线水平均高于健康对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。患者Treg基线水平在年龄、N分期、临床分期上存在统计学差异（P＜0.05）,然而CD39+Treg基线水平在性别、年龄等方面均无统计学差异（P＞0.05）。2.手术组患者（SURG）在手术前后,Treg、CD39+Treg均无明显变化（P＞0.05）。3.根治性放疗组（RRT）患者治疗后,CD39+Treg表达水平升高,而Treg无明显变化（P＞0.05）;亚组分析发现,免疫治疗联合同步放化疗组（ICCRT）患者治疗后CD39+Treg显著增高,差异有统计学意义（P＜0.05）。4.疾病缓解组（overall response,OR）与未缓解组（non-OR）相比,发现两组的治疗中/治疗前（mid/pre）Treg比值和治疗后/治疗前（post/pre）Treg比值有显著差异（P＜0.05）。此外,mid/pre Treg比值（r=-0.576,P=0.001）、post/pre Treg比值（r=-0.416,P=0.018）与近期疗效呈负相关（P＜0.05）。5.单因素分析显示,患者的近期疗效与mid/pre Treg比值有关（P＜0.05）,而近期疗效与post/pre Treg比值、mid/pre CD39+Treg比值、post/pre CD39+Treg比值和其他临床资料均无关（P＞0.05）。结论:食管鳞癌患者机体存在明显的免疫抑制状态。手术组患者在食管癌根治性切除术后的短时间内,机体免疫功能未发生明显变化。根治性放疗组患者治疗后,代表免疫抑制的CD39+Treg细胞明显增高,而Treg细胞对治疗所产生的免疫抑制并不敏感。本研究结果提示,mid/pre Treg比值可能是评估食管鳞癌患者近期疗效的预测指标。
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