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目的:检测系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者的血清肿瘤坏死因子样配体1A（tumor necrosis factor-like ligand 1A,TL1A）表达水平,分析其与SLE疾病活动和临床指标的相关性;同时探讨TL1A对狼疮模型鼠疾病病理的影响,如肾脏组织病理损伤、炎症因子表达变化。本研究的完成将揭示TL1A与SLE发病的关联,为今后以TL1A为靶点治疗SLE提供依据。方法:本研究包含两部分:第一部分,TL1A与SLE发病关联的流行病学研究;第二部分,TL1A参与SLE发生发展的功能性研究。在第一部分中,纳入96例SLE患者和70例健康对照（healthy control,HC）,分析TL1A表达水平及与SLE患者临床指标的关系。在第二部分中,将野生型C57BL/6小鼠随机分为实验组（5只）（pristane诱导造模+TL1A重组蛋白处理）、阳性对照组（5只）（pristane诱导造模）,阴性对照组（7只）（PBS处理）。在实验观察期结束后,取出各组小鼠内脏（肝脏、脾脏和肾脏）并称重,苏木精-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色、免疫荧光染色、Masson染色和透射电镜（transmission electron microscope,TEM）分别用来检测小鼠肾脏组织的损伤程度、免疫复合物Ig G沉积情况、纤维化程度以及肾小球滤过屏障和肾小管结构,酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测小鼠血清白细胞介素17（interleukin-17,IL-17）,白细胞介素10（interleukin-10,IL-10）和干扰素伽玛（interferon-gamma,INF-γ）水平。统计方法采用秩和检验、卡方检验/Fisher确切概率法、Spearman相关分析和多元线性回归分析。结果:（1）SLE患者组（96例）的TL1A水平高于健康对照组（70例）（P=0.009）。（2）在SLE患者中,抗核抗体（antinuclear antibody,ANA）、抗史密斯（Smith,Sm）、抗干燥综合征抗原A（Sjogren’s syndrome antigen A,SSA）、抗干燥综合征抗原B（Sjogren’s syndrome antigen B,SSB）抗体阳性者的血清TL1A水平高于阴性对照组（P=0.016;P=0.038;P=0.046;P=0.006）,且多元线性回归结果显示,抗SSB抗体阳性是SLE患者体内TL1A浓度异常的主要影响因素（P=0.004）,共解释总变异的9.7%。TL1A水平与SLE疾病活动指数（SLE disease activity index,SLEDAI）不存在统计学相关（P=0.426）。（3）三组小鼠的脾脏重量由高到低为:阳性对照组、阴性对照组、实验组（全部P＜0.05）。三组小鼠的肾脏重量比较:阴性对照组＞实验组（P＜0.05）,阴性对照组＞阳性对照组（P＜0.05）。三组小鼠的肝脏重量比较无统计学差异（P=0.530）。（4）HE染色:实验组观察到肾小球萎缩坏死、基底膜增厚、间质内少量炎性细胞浸润以及集合管充血等一系列病理变化,阳性对照组整体病变程度略低于实验组,而阴性对照组未见上述病变。三组小鼠的肾脏损伤病理分级评分差异有统计学意义（P=0.004）,两两比较:实验组＞阴性对照组（P’=0.003）。（5）Masson染色:三组小鼠肾脏组织内的纤维化表达面积百分比由高到低为:实验组、阳性对照组、阴性对照,差异无统计学意义（P=0.101）。（6）免疫荧光染色:实验组可见肾脏组织肾小球Ig G荧光表达最强,阳性对照组肾小球荧光表达强度次之,阴性对照最弱,肾脏Ig G荧光评分由高到低为:实验组、阳性对照组、阴性对照组,差异无统计学意义（P=0.176）。（7）透射电镜:实验组肾小球滤过屏障、肾小管形态结构出现明显异常,阳性对照组轻度异常,阴性对照组正常,其病变程度大概趋势由高到低为:实验组、阳性对照组、阴性对照组。（8）三组小鼠血清IL-17,IL-10,INF-γ水平比较:与阴性对照组相比,阳性对照组狼疮鼠血清中IL-17和INF-γ水平升高（P’=0.025;P’=0.013）。与阴性对照组相比,实验组IL-17,IL-10和INF-γ水平升高（P’=0.006;P’=0.001;P’=0.011）。结论:TL1A在SLE中表达异常升高,并可能促进SLE的病理变化加重。