目的：以APP/PS1小鼠作为AD模型，研究G-蛋白偶联受体50（GPR50）在AD发病机制中的作用，为AD的药物研发提供新的支持数据。方法：利用立体定位注射技术在4月龄的APP/PS1老年痴呆模型小鼠脑内海马部位分别注射表达GPR50和EGFP（Vector；对照组）的腺相关病毒；3~4个月后，利用免疫荧光技术观察GPR50组和EGFP组Aβ数目和面积、胶质细胞密度、以及突触素荧光密度的变化；利用水迷宫行为学分析比较注射GPR50组和EGFP组APP/PS1小鼠学习和记忆能力的差别。结果：免疫荧光实验结果显示，过表达GPR50后Aβ的数量和面积以及胶质细胞的密度相比对照组显著减少，过表达GPR50后突触素荧光密度比对照组显著增加；行为学分析实验结果显示，GPR50组APP/PS1小鼠的学习记忆能力相比对照组得到显著改善。结论：我们通过本实验证明了GPR50可以减少Aβ的产生，并改善了Aβ介导的神经炎症以及突触可塑性的损伤，最终提高了APP/PS1小鼠的学习记忆能力。GPR50可能成为治疗AD的新的药物靶点，为AD的治疗药物研发提供了新的理论基础。