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背景:依达拉奉是一种新的强效氧自由基清除剂,能有效保护缺血再灌注造成的脑细胞损伤,目前广泛应用于急性脑梗死。但依达拉奉对散发性痴呆是否有保护作用罕见报道,本实验就依达拉奉对散发性痴呆的保护进行初步研究。 方法:健康成年雄性SD大鼠70只随机取64只分为4组:Vh+Sham(S)组(假手术组),Edaravone+S组(假手术+依达拉奉干预组)、Vh+Lesion(L)组(模型组),Edaravone+L组(模型+依达拉奉干预组),每组16只。Edaravone+S组与Edaravone+L组给予依达拉奉4mg/kg,一日两次腹腔注射,余组腹腔注射等量生理盐水,用药2周后Vh+L、Edaravone+L组侧脑室注射STZ(3mg/kg),Vh+S、Edaravone+S组侧脑室注射等量生理盐水,术后常规喂养并注射青霉素预防感染。手术10天后观察各组大鼠Morris水迷宫潜伏期、目标象限游泳时间及搜索策略。断颈处死大鼠观察海马区及皮层神经元细胞的形态学改变及氧自由基水平的变化。 结果:1.造模后Vh+L组大鼠潜伏期较Vh+S组显著延长(p<0.05),目标象限游泳时间明显减少(p<0.05),Edaravone+L组大鼠潜伏期较Vh+L组缩短(p<0.05),目标象限游泳时间较长(p<0.05)。Vh+L组大鼠多以边缘式或随机式进行搜索,空间学习记忆能力差。而其它组大鼠多以趋向式或直线式进行搜索,表现出对平台的记忆。2.氧自由基活性检测结果显示:Edaravone+L组CAT含量较Vh+L组高,差异有统计学意义(P<0.05)。Edaravone+L组H2O2水平低于Vh+L组,差异有统计学意义(P<0.05);抑制羟自由基能力测定示Vh+L组活性较Vh+S组显著降低,Edaravone+L组高于Vh+L组,差异均有显著意义(p<0.05)。 结论:依达拉奉可以减轻STZ诱导痴呆大鼠出现的学习记忆功能障碍,减轻痴呆大鼠海马CA1区及皮层神经元损害。依达拉奉可通过抑制AD大鼠模型海马组织氧自由基的产生,抑制神经元的氧化损伤及凋亡而实现神经保护作用。