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γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是哺乳动物中枢神经系统中最主要的抑制性神经递质之一。GABAB受体属于代谢型受体,归属于G蛋白偶联受体(G Protein Coupled Receptor,GPCR)家族C,广泛存在于各种神经元的突触前和突触后部位。在体内GABAB受体参与很多重要的生理过程,如学习和记忆的产生,突触信号的传递等。该受体具有非常精密的调控机制,其过度地激活或抑制都会引起各种神经紊乱性疾病。目前对GABAB受体介导的ERK/MAPK信号通路具体机制还不清楚。ERK/MAPK信号通路是信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传递者,在细胞的分化、增殖、迁移、凋亡和抗凋亡过程中有重要的调节作用。在细胞中GABAB受体以GBR1/GBR2异源二聚体,GBR1/GBR1或GBR2/GBR2同源二聚体形式存在。GB1的VFT区负责与配体结合,GB2胞内的第二和第三个袢环参与了与Gi/o蛋白的结合,从而激活G蛋白,介导下游信号通路。本课题研究了GABAB受体的激活对细胞内ERK/MAPK信号通路的影响。我们将GB1-HA和GB2-Flag共转染入HEK293细胞中,24小时后,用GABA刺激细胞。实验结果表明,GABAB受体的激活能够瞬时激活EKR1/2。用Gi/o蛋白的抑制剂PTX能够抑制GABA和特异性作用于GB2的激动剂CGP7930对ERK1/2的激活作用。当我们将GB1-HA、GB2-Flag、CD8-?ARK共转染时发现,CD8-?ARK能够抑制GABA和CGP7930对ERK1/2的激活作用。将GB2-Flag单独转染HEK293细胞,用CGP7930刺激细胞,实验结果表明CGP7930能够瞬时激活ERK1/2,且PTX能够抑制其对ERK1/2的激活作用。我们将GB1-ASA单独转染HEK293细胞,用GABAB受体的特异性激动剂Baclofen刺激细胞发现GB1-ASA同源二聚体的激活能够瞬时激活EKR1/2,且这种激活是PTX敏感性的。综上所述,我们的研究证实了GABAB受体异源二聚体能够通过激活Gi/o蛋白瞬时激活ERK1/2,其中Gi/o的βγ亚基也参与此激活过程。GB2同源二聚体也能瞬时激活ERK1/2,且这种激活依赖于Gi/o蛋白,而GB1-ASA同源二聚体对ERK1/2的激活是PTX敏感性的。这些研究结果为进一步研究GABAB受体异源二聚体及同源二聚体介导的MAPKs信号通路机制以及功能奠定了基础。