血清TNF-α、MMP-9及IL-6与急性ST段抬高性心肌梗死患者预后的关系及复方丹参滴丸对其水平的影响

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目的:随着经济的发展和人民生活方式的改变,心血管疾病尤其是冠心病已成为人群死亡的首要原因。急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)作为冠心病中较为严重的一种类型,病情变化快,死亡率、致残率高,日益受到人们的重视。因此,如何改善AMI患者的预后成为医生和科学家们关注的课题。目前已明确,心梗后并发症的出现直接影响了AMI患者的预后。研究证实,心梗发病过程有一系列炎症反应参与,但炎症反应是否与心梗后心电活动不稳定、心室重构有一定的相关性,是否可通过积极的抗炎治疗减轻斑块不稳定活动程度,从而改善AMI患者的预后,还有待于基础及临床研究证实。复方丹参滴丸(compound danshen dripping pill, CDDP)是一种对心血管具有多种保护作用的中药制剂,近年研究表明CDDP除具有增加冠脉血供作用外,还具有抗动脉粥样硬化、抗炎抗氧化等作用。本研究以肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)、基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase-9, MMP-9)和白介素-6 (interleukin-6, IL-6)为代表探讨炎症与心梗后早期及远期主要心血管不良事件(major adverse cardiac events, MACE)的关系,及经CDDP治疗后上述因子水平的变化,旨在为AMI患者病情评估与预后提供一定的理论依据。方法:选择2009年3-12月天津医科大学第二医院心脏科住院的发病24小时内的急性ST段抬高性心肌梗死(ST segment elevation acute myocardial infarction, STEMI)患者163例。入院后即刻采集外周静脉血,用于检测血清TNF-a、MMP-9和IL-6水平。所有患者根据随机数字表将其随机分为CDDP治疗组(78例)与对照组(85例),对照组进行AMI常规治疗,治疗组在其基础上服用CDDP (10粒/次,3次/日),持续至出院后1月。对所有患者进行3个月随访,随访1月时采集其中97例患者外周静脉血检测其MMP-9和IL-6水平。记录住院及随访3月期间MACE事件。观察治疗组及对照组一级终点(包括心源性死亡及全因死亡)和二级终点(包括急性心衰、恶性心律失常、心源性休克、梗死后心绞痛再入院、心衰再入院、非致死性心肌梗死及卒中)的发生率有无差异,并分析血清炎症因子水平与MACE发生的相关性。采用SPSS11.5统计软件进行数据分析。结果:(1) CDDP治疗组与对照组相比,患者入院时各炎症因子TNF-a、MMP-9和IL-6水平差异均无统计学意义(p>0.05)。治疗后两组血清MMP-9、IL-6水平均有明显下降,与治疗前比较有统计学意义(p<0.01);两组间MMP-9、IL-6治疗前后浓度差值比较,差异有显著性(p<0.05)。临床观察期间CDDP治疗组一级终点事件的发生率(6.4%)低于对照组(12.9%),但两组间差异无统计学意义(p>0.05)。治疗组、对照组的二级终点事件发生率分别为25.6%,44.7%,有统计学差异(p<0.05)。(2)一级终点事件发生组较未发生组入院时血清MMP-9和IL-6水平升高,差异有统计学意义(p<0.01)。二级终点事件发生组入院时血清TNF-a、MMP-9和IL-6水平均显著高于未发生组,有统计学差异(p<0.01)。经过Logistic回归分析后发现,MACE的发生与入院时TNF-a、MMP-9及IL-6水平有关。结论:CDDP可能通过抑制MMP-9及IL-6的水平而发挥抗炎、稳定斑块作用。入院时血清TNF-a、MMP-9及IL-6浓度与STEMI后MACE的发生有关,其浓度越高,发生MACE的可能性越大。因此,血清TNF-a、MMP-9及IL-6对患者发病初期预后的判断有着重要的预测意义。
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