噪声是生活中最普遍的环境污染之一。根据世界卫生组织估计,在全球范围内,约有5%的人口遭受工业、军事或娱乐性噪声的困扰,数百万人暴露在有害的噪声环境中。个体长期暴露于噪声环境,可能导致包括听力下降和耳鸣在内的听觉问题。以往的双生子研究、候选基因遗传关联研究和全基因组遗传关联研究（Genome-wide association studies,GWASs）提示,遗传因素在噪声引起的听觉系统疾病中发挥重要的作用。系统性研究噪声环境中听觉系统疾病的遗传因素,将有望为听觉系统疾病防诊治提供理论基础。本文针对噪声环境中的两种听觉系统疾病,即噪声性听力下降（Noise-induced hearing loss,NIHL）和噪声性耳鸣（Noise-induced tinnitus,NIT）,开展GWAS,以期发现上述两种重要疾病的潜在的遗传易感基因。为了鉴定NIHL的易感基因,我们在中国人群中开展了GWAS。本研究共招募了两个独立的噪声暴露人群。其中,NIHL患者被纳入病例组,听力正常个体被纳入对照组。第一个独立人群作为发掘人群,共包含89例病例和209例对照个体。我们使用全基因组单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism,SNP）芯片在该人群中进行全基因组SNP分型。第二个独立人群作为验证人群,共包含53例病例和360例对照个体。我们使用Sequenom分型技术在该人群中对候选SNPs进行分型。通过全基因组遗传关联分析,我们发现四个与NIHL显著相关的信号转导通路,包括表皮生长因子受体、Wnt信号、刺猬信号通路和鞭毛内转运通路。此外,我们发现了两个新的SNPs与NIHL显著关联,分别是位于染色体7q11.22区域的AUTS2基因内含子中的rs35075890(Pmeta=1.30×10-6)和7q36.3区域的PTPRN2基因内含子中的rs10081191(Pmeta=2.10×10-6)。表达数量性状基因座（Expression quantitative trait loci,e QTL）分析显示,在脑组织中,rs35075890的基因型与AUTS2基因的表达显著相关,而rs10081191的基因型与PTPRN2和WDR60基因的表达显著相关。综上所述,我们的研究结果表明7q11.22和7q36.3这两个新基因座与NIHL的遗传易感性显著相关。为了鉴定NIT的易感基因,我们在中国人群中开展了NIT的GWAS。本研究也招募了两个独立的噪声暴露人群,其中,我们将NIT患者纳入病例组,将听力正常个体纳入对照组。第一个独立人群作为发掘人群,共包含65例NIT病例和233例正常听力对照个体。第二个独立人群作为验证人群,共包含34例病例和379例对照个体。通过全基因组遗传关联分析及人群验证,我们发现两个SNPs位点与NIT显著相关,分别是位于11q13.5区域的rs2846071(比值比[odds ratio,OR]=2.14,95%可信区间[confidence interval,CI]=1.96-3.40,Pmeta=4.89×10-6)和位于12p13.31区域TNFRSF1A基因内含子中的rs4149577(OR=2.05,95%CI=1.89-2.51,Pmeta=6.88×10-6)。eQTL分析显示,在多种脑组织中,rs2846071与WNT11基因的表达显著相关（P＜0.05）;而rs4149577与TNFRSF1A基因的表达显著相关（P＜0.05）。而且,上述新发现的候选基因WNT11参与Wnt信号通路,TNFRSF1A基因则参与肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor,TNF）通路。通路富集分析显示,上述两条通路也与耳鸣的发生显著相关。因此,通过本项研究,我们在11q13.5和12p13.31发现了两个新的噪声性耳鸣的遗传易感区域。