脑卒中患者血清蛋白质生物标志物在功能预后预测中的作用 ——基于蛋白质组学的研究

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:seankkk2000
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的(1)基于TMT蛋白质组学研究技术,寻找与脑卒中预后相关的蛋白质标志物;(2)探究脑卒中后早期变化的蛋白质是否能作为构建脑卒中功能预后的预测模型。方法本研究选取自2018年9月至2020年7月在福建医科大学附属第一医院康复医学科住院确诊为脑卒中的患者,脑卒中诊断符合中国脑卒中诊断标准,且经过头颅CT或头颅磁共振扫描证实。根据纳入及排除标准筛选后共纳入70人。所有入组病人在发病一个月内抽取血标本,并在入院7天内及发病后6个月对患者进行功能评估。以m RS量表评估患者6个月后的功能状态,将患者分成两组,m RS≤2分为预后良好,m RS>2分为预后不良。采用蛋白质组学技术分别检测这两组病人入院血标本,寻找其中的差异蛋白,对所得数据进行蛋白质聚类分析、蛋白质主成分分析、Gene Ontology功能注释(GO)、蛋白质Pathview分析、蛋白质相互作用(PPI)网络分析等处理后,建立脑卒中功能预后预测的模型。结果1.比较两组患者的临床基线特征资料,预后不良的患者年龄(61.771±10.071)显著高于预后良好的患者年龄(55.029±10.910;P=0.009);预后不良的患者入院时Fugl-Meyer(12[IQR 8-3];P=0.001)显著低于预后良好的患者(40[IQR 20-61])。其他基线特征无显著差异,在校正潜在混杂因素后,两组年龄(P=0.003)及入组时Fugl-Meyer得分(P=0.001)均与结局预后显著相关。2.经蛋白质组学技术分析两组样本,共得到22个差异蛋白,其中15个蛋白表达上调,7个下调。上调的蛋白质有谷胱甘肽过氧化物酶3、维生素D结合蛋白、CD44抗原、富含半胱氨酸的分泌蛋白3、凝血酶原、纤溶酶原、载脂蛋白A-Ⅱ、α-2-HS-糖蛋白、载脂蛋白B-100、胆碱酯酶、补体C2、糖皮质激素结合球蛋白、肌动蛋白结合蛋白、备解素、载脂蛋白F。下调的蛋白有凝血因子B、载脂蛋白L1、CD5抗原、免疫球蛋白J链、Igκ链Ⅴ-Ⅲ区B6、免疫球蛋白重链恒定区、甘露糖结合蛋白C。3.对差异蛋白经行GO二级注释分析、GO富集分析、聚类分析、KEGG通路富集结果、蛋白互作用网络等一系列分析,发现与预后差异相关的蛋白质涉及26项生物学过程,主要包括先天免疫应答、蛋白质水解、受体介导的内吞作用、补体激活经典途径、补体激活、白细胞迁移、脂蛋白代谢过程等;13项细胞组分,主要包括内质网腔、细胞质、细胞外泌体等;11项分子功能主要包括丝氨酸型内肽酶活性、脂质转运、胆固醇转运、磷脂酰胆碱结合等。4.临床基线特征模型AUC为0.789(95%CI 68.4%-89.3%),灵敏度为65.7%,特异度为65.7%,差异蛋白质模型AUC为0.864(95%CI 78.2%-94.5%),灵敏度为77.1%,特异度为74.3%,临床基线特征模型联合蛋白质模型AUC为0.910(95%CI 84.1%-98%),灵敏度为85.7%,特异度为85.7%。经比较可知将差异蛋白质加入临床基线特征模型中可改善脑卒中功能预后预测模型的效能。结论二组之间的差异蛋白大多与炎症反应、胆固醇代谢、补体及凝血级联有关,表明这些过程参与了脑卒中的病理生理学过程。将显著差异蛋白质加入到临床基线特征模型中可以改善其对脑卒中预后预测的敏感性和特异性。为了更好地对脑卒中患者进行危险分层,需要在更大的患者群体中进行进一步的验证。
其他文献
目的研究分化抑制因子2(Inhibitor of differentiation 2,Id2)对结肠癌细胞HCT116增殖和侵袭转移相关能力的影响,并探讨可能的作用机制。方法选取HCT116、HT29、SW480、SW620、LoVo、CaCo2六株结直肠癌细胞,提取细胞总蛋白和RNA进行Western blot和q RT-PCR实验,比较肠癌细胞中Id2蛋白和mRNA的表达情况,选取出Id2表达
背景:尽管机器人远侧胃切除术(Robotic distal gastrectomy,RDG)在胃癌患者中的应用与日俱增,然而相比于腹腔镜远侧胃切除术(Laparoscopic distal gastrectomy,LDG),其安全性、有效性仍无前瞻性临床试验证实。目的:本研究通过前瞻性随机对照临床试验评估并对比胃癌患者接受RDG或LDG术后的短期疗效。方法:以潜在可切除胃腺癌(c T1-4a、N0
研究目的:据报道,褪黑素可减少tau蛋白过度磷酸化、β-样淀粉蛋白(β-amyloid,Aβ)异常沉积等阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的病变,但其分子机制不明确。此外,许多研究团队和本课题组前期的研究证明,死亡相关蛋白激酶1(Death-associated protein kinase 1,DAPK1)在散发型AD的发生和发展中发挥着重要作用;且抑制DAPK1可降低
【目的】本研究建立氯化锂-匹罗卡品(Lithium Chloride-Pilocarpine,Li Cl-PILO)诱导的SD大鼠慢性癫痫共患抑郁模型,探索5-HT各受体亚型在大鼠不同脑区的分布情况;并予5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)进行干预,探索其对抑郁行为及痫性发作的影响。【方法】1.实验动物分组:采用氯化锂-匹罗卡品(Lithium Chloride-Pilocarpine,Li Cl
目的癫痫(epilepsy,EP)是一种常见的中枢神经系统疾病,它是一种以长期性的产生癫痫发作的倾向为特征的慢性脑部疾病。在我国,癫痫的整体患病率在7‰,其中大多数在儿童时期起病,癫痫的发生对患儿的生活质量和学习活动产生了巨大的影响,也对其家庭和社会造成了严重的负担。作为一种多病因疾病,遗传因素、脑部创伤、肿瘤生长、感染、畸形、免疫等均可引起癫痫。尽管病因有很大的变异性,但线粒体功能障碍及动力学改
研究目的:研究报道,tau蛋白的磷酸化受许多蛋白激酶调节,而tau蛋白的磷酸化激酶和磷酸酶失调会导致阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发生;micro RNA(miRNA)在AD患者脑组织中的表达失调,miRNA可调控蛋白激酶的蛋白水平或其活性,从而影响tau蛋白的磷酸化;褪黑素可调节多种miRNA并参与神经分化等生物学过程。本课题组的前期研究均发现,褪黑素可减少tau
随着信息时代的迅猛发展,自主学习能力成为学生立足社会的一项基本生存技能。在高中物理教学落实的过程中,教师要注重学生自主学习能力的培养,提升学生自主学习意识,推动学生思维创新,帮助学生掌握更多学习方法,让学生在自主学习过程中可以更加游刃有余。
期刊
目的:本课题旨在探究胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中的神经保护作用,是否与影响星形胶质细胞神经支持能力和线粒体功能相关,并探究GLP-1的保护作用与cAMP/PKA通路之间的关系。方法:使用Aβ1-42诱导原代Spargue-Dawley(SD)大鼠星形胶质细胞,构建AD细胞损伤模型。使
黄遵宪从清光绪十七年(1891)到清光绪二十年(1894)出任首任驻新加坡总领事一职,此时正逢晚清洋务运动变法自强,以及中日战争爆发之前的政治危局,而作为英殖民地新加坡的驻外领事,黄遵宪的维新人士和外交人士的双重身份,也使得他置身于新旧时代的夹缝之中。本文以晚清时期黄遵宪在新马地区的活动及其与华人之间的关系为基础,在重新建构清末驻新领事南洋生活的历史大背景下,以海峡殖民地华人社群分化和传统知识分子
目的:收集散发早发型帕金森病(early-onset Parkinson’s disease,EOPD)患者临床资料,分析其临床特征,并筛查致病突变,以期为EOPD的早期诊断、基因筛查及预后判断等提供帮助。方法:收集2018年09月至2020年12月厦门大学附属第一医院神经内科门诊及病房确诊的散发早发型帕金森病患者的一般人口学特征及临床资料,分析EOPD临床特征,并根据有无便秘分组比较EOPD临床