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目的观察在心肌细胞肥大过程中相关基因时序性表达规律,与心脏发育过程中相关规律进行对比,为心肌细胞肥大机制研究及治疗提供线索。方法选择出生1-3天的昆明乳鼠进行心肌细胞原代培养,用异丙肾上腺素(ISO)干预心肌细胞,用CCK-8、细胞计数仪、细胞免疫组化分别检测心肌细胞存活率、平均直径及表面积,筛选出构建模型的最佳ISO浓度。用RT-PCR、Western Blot分别检测相关基因mRNA及蛋白表达水平。结果用不同浓度ISO干预心肌细胞48h后细胞体积在随浓度浓度增加体积稍增大,到5μmol/L时达峰值(P<0.05),后体积稍有减小(P>0.05)。不同浓度ISO干预心肌细胞48h后,各组细胞存活率较正常对照组无明显变化(P>0.05),但20μmol/L组细胞存活率明显低于5μmol/L及10μmol/L组(P<0.05)。5μmol/L ISO干预心肌细胞48h细胞表面积较正常对照组明显增大(P<0.05)。5μmol/L ISO干预后,GATA4、MEF2C、GATA5、BNP、ANP于24h,P300、α-MHC、TBX5于12h,SRF、β-MHC mRNA于6h开始升高(P<0.05);其中GATA4、SRF、MEF2C、α-MHC、β-MHC、P300 mRNA表达呈先升后降的趋势,至干预72h GATA4、SRF、α-MHC、β-MHC、P300 mRNA表达仍高于正常(P<0.05),而MEF2C降至正常(P>0.05);GATA5、TBX5、ANP、BNP mRNA表达与正常对照组相比持续升高(P<0.05),而NKX2.5 mRNA无明显变化(P>0.05)。ISO干预48h后,GATA4、HEY2蛋白表达水平分别升高、降低(P<0.05)。结论根据细胞体积、细胞存活率、细胞表面积及肥大基因的表达结果提示心肌细胞肥大模型构建成功。在该心肌细胞肥大模型中,MEF2C的时序表达规律与心脏发育过程相似,而GATA4、GATA5、SRF、TBX5的时序性表达规律与心脏发育过程不完全一致,提示其在心肌细胞肥大由代偿转为失代偿过程中的重要作用。同时GATA4、MEF2C、SRF与乙酰化酶P300的时序性表达规律相似,提示在心肌细胞肥大过程中其时序性表达可能受P300调控。