抗球虫药阿德呋啉的疗效及药动学研究

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鸡球虫病发病率、病死率高,严重危害养鸡业的发展。目前药物治疗仍然是防治球虫病的主要手段,但耐药性的产生而大大降低了球虫药的疗效。因此研制高效、低毒和针对耐药虫株的抗球虫新药十分必要。本研究对抗球虫化合物阿德呋啉(Adprin)的临床疗效及其药动学进行评价,为兽医临床合理用药提供依据。研究采用鸡体试验法,以抗球虫指数(ACI)、最适抗球虫活性百分率(POAA)、病变记分减少率(RLS)和相对卵囊产量(ROP)为指标筛选了阿德呋啉、乙胺嘧啶、硝苯地平、米诺地尔、磷酸哌喹、别嘌醇六种作用机制不同,且可能具抗球虫活性的化合物。结果表明:70mg·kg-1阿德呋啉(Adprin)的ACI为188.76,RLS为100%,ROP为0%,POAA为90.48%,为高效抗球虫药。乙胺嘧啶有微弱的抗球虫作用。试验分别以不同剂量、不同剂型的阿德呋啉与其它抗球虫药物,进行了临床抗球虫疗效对比。结果表明:75mg/kg和85mg·kg-1剂量组AdprinACI为181.8、182.5,属于高效抗球虫药物,试验鸡相对增重率分别为88.3%和82.5%,存活率均达到100%。Adprin与其他抗球虫药物抗球虫效果对比试验结果表明:80mg·kg-1剂量的AdprinACI为190.56。在药物配合试验中,以60mg·kg-1Adprin配合60mg·kg-1盐霉素组的ACI高于60mg·kg-1盐霉素单一用药组和60mg·kg-1盐霉素配合6.25mg·kg-1乙胺嘧啶组。121mg·kg-1莫能霉素组ACI为91.19,无抗球虫效果,说明球虫严重耐药。70mg·kg-1莫能霉素配合60mg·kg-1阿德呋啉组ACI为110.97虽高于100mg·kg-1莫能霉素配合60mg·kg-1阿德呋啉组,但均无协同作用。不同剂型的Adprin对人工感染鸡球虫病的疗效试验表明:80mg·kg-1Adprin溶液组鸡群相对增重率为95.52%,ACI为195.52;80mg·kg-1阿德呋啉粉剂组相对增重率为83.02%,ACI为183.02,溶液剂组疗效高于粉剂组。80mg·kg-1阿德呋啉粉剂高温处理组相对增重率为85.54%,ACI为185.54,与未处理组相当。40mg·kg-1阿德呋啉溶液组和80mg·kg-1阿德呋啉混悬剂组ACI分别为137.61,150.14,抗球虫效果均较差。田间试验对比了阿德呋啉溶液和妥曲珠利对平养鸡群的疗效,结果表明Adprin组的平均增重为1.426kg,料肉比为2.22,存活率98.32%;妥曲珠利组平均增重为1.237kg,料肉比为2.51,存活率94.82%。研究采用高效液相色谱(HPLC)紫外检测法测定了试验鸡血液中阿德呋啉的浓度。用XDB-C18(250mm×4.6mm)为色谱柱,流动相:水-甲醇(45:55/v:v),流速:1.0mL·mim-1,检测波长:254nm,柱温为40℃。所得药物浓度-时间数据经3P97药动学程序软件处理,分析其药动学符合一级吸收二室开放模型,主要参数分别为:消除半衰期T1/2β(2.414±0.252)h,达峰时间Tpeak(1.429±0.053)h,达峰浓度Cmax(499.941±21.295)ng·mL-1,药时曲线下面积AUC(2624.528±124.690)(ng·mL-1l)·h,阿德呋啉在试验鸡体内的相对生物利用度为61.94%。结果表明:阿德呋啉在健康鸡体内的药动学特征为吸收迅速,相对生物利用度较高,消除缓慢,组织穿透性差,不易在机体中残留。
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