【摘 要】
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目的:探讨补肾降脂方通过PCSK9调控CD36、PPARγ-LXRα-ABCA1通路进而有效干预治疗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）的效应机制。方法:75只12周龄雄性ApoE-/-小鼠与25只同品系、同周龄雄性C57BL/6小鼠,适应性喂养一周后,ApoE-/-小鼠按随机数字表法分为3组:ApoE-/-小鼠+高脂饲料喂饲组（模型组,n=25）,ApoE-/-
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（81873348）全国中医药创新骨干人才培训项目； 上海市自然科学基金面上项目（16ZR1433900）； 上海中医药大学研究生“创新能力培养”专项研究项目（Y201858）；
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目的:探讨补肾降脂方通过PCSK9调控CD36、PPARγ-LXRα-ABCA1通路进而有效干预治疗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）的效应机制。方法:75只12周龄雄性ApoE-/-小鼠与25只同品系、同周龄雄性C57BL/6小鼠,适应性喂养一周后,ApoE-/-小鼠按随机数字表法分为3组:ApoE-/-小鼠+高脂饲料喂饲组（模型组,n=25）,ApoE-/-小鼠+高脂饲料喂饲+补肾降脂方组（补肾组,n=25）,ApoE-/-小鼠+高脂饲料喂饲+阿托伐他汀组（他汀组,n=25）;C57BL/6小鼠为正常对照组（正常组,n=25）。采用HE、油红O染色法分别检测小鼠主动脉窦与肝脏组织病理形态、脂质蓄积,Filipin染色法检测小鼠主动脉窦游离胆固醇,Masson染色法检测小鼠主动脉窦胶原纤维含量,EVG染色法检测小鼠主动脉窦弹力纤维;ELISA法检测小鼠外周血血清TC、TG、LDL-C、HDL-C含量及炎症因子TNF-α、IRF3、TGF-β水平;Western blot法检测小鼠主动脉、肝脏组织PCSK9、CD36、PPARγ、LXRα及ABCA1蛋白表达。结果:与正常组相比,高脂饮食喂饲的ApoE-/-小鼠呈典型AS病变,主动脉窦AS斑块面积、红染脂质蓄积、游离胆固醇均增多,胶原纤维含量减少,弹力纤维排列紊乱;肝脏组织肝细胞结构紊乱,细胞内可见大量脂滴空泡及红染脂质蓄积;血清TC、LDL-C含量升高,HDL-C含量降低,炎症因子TNF-α、IRF3水平升高,TGF-β水平降低;主动脉、肝脏组织PCSK9、CD36蛋白表达升高,PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达降低。补肾降脂方干预后,小鼠主动脉窦AS斑块面积、红染脂质蓄积、游离胆固醇均减少,胶原纤维含量增多,弹力纤维排列较紧密;肝脏组织肝细胞结构大部分清晰可见,红染脂质蓄积明显减轻;血清TC、LDL-C含量下降,炎症因子TNF-α、IRF3水平降低,TGF-β水平升高;主动脉、肝脏组织PCSK9、CD36蛋白表达下调,PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达上调。结论:补肾降脂方可能通过PCSK9调控CD36、PPARγ-LXRα-ABCA1通路进而有效干预治疗AS。
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