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器官移植是目前治疗各种原因导致脏器功能衰竭最有效的方法之一。随着基础医学研究的进一步深入和新型免疫抑制剂的不断开发应用，近年临床器官移植取得了飞速的发展，移植物存活时间显著延长。但目前仍有许多的问题尚待解决，如急、慢性排斥反应所导致的移植物丢失以及长期免疫抑制药物治疗带来的继发感染、肿瘤和其它严重威胁患者生命的并发症，以及供体器官短缺等等。因此，如何诱导供者特异性的免疫耐受，以避免排斥反应和免疫抑制药物的长期使用，是当今移植领域亟待解决的重大课题。 本研究根据免疫耐受的诱导原理，设计和构建了可表达人CD40Ig的腺病毒载体，并在大鼠心脏移植模型中采用CD40Ig基因转染和供者特异性骨髓输注的方法，研究探讨其诱导移植免疫耐受的作用。主要内容如下： 1．构建含有人CD40Ig的Track-CMV-CD40Ig的腺病毒穿梭质粒，经Pme Ⅰ酶切线性化后与腺病毒骨架质粒Adeasy-1共转化BJ5183大肠杆菌，在细菌内同源重组，获得重组腺病毒质粒pAd／CD40Ig，然后转染293细胞，在其内包装为完整的腺病毒颗粒。 2．用SDS-PAGE电泳和Westernblot免疫印迹的方法，证实了重组腺 军医进修学院硕士学位论文病毒的正确性。将病毒载体Zx 105 PFU经尾静脉注射入大鼠体内48小时后，用ELIsA方法可在外周血中检测到CD40Ig的表达，两周左右达到高峰，并持续表达30天以上。 3.建立心脏移植模型。采取移植物主动脉一受者左颈总动脉、移植物肺动脉一受者颈外静脉的方式，将供体心脏移植到受者大鼠的左颈部。 4.A山cD40Ig单独应用可以延长移植物的存活时间，但不能够抑制供者对受者脾细胞的MLR和DTH反应。 5 .A胡019联合供者特异性骨髓细胞输注或加小剂量霉酚酸醋可以显著的延长移植物的存活时间。经MLR和DTH检测，呈现出对供者特异性脾细胞的低反应性。