论文部分内容阅读
目的 由于心脏供体来源的缺乏,对于离体心脏的长期保存和保护一直是人们关注的课题。外源性阿片及其受体激动剂可通过激活阿片受体而产生药理性预处理作用,启动内源性心肌保护机制,使远距离供心保存成为可能。本实验旨在研究选择性δ-阿片受体激动剂D-丙2,D-亮5-脑啡肽(DADLE)和非选择性阿片受体激动剂吗啡预处理对兔离体心脏保存是否具有一定的保护作用,并对其发生的可能机制进行探讨。 方法 成年家兔36只随机分为6组,每组6只。任选3组为供体组,其中2组为预处理组(P组),在心脏获取前2小时分别给予DADLE(1mg·Kg-1、D组)、吗啡(1mg·Kg-1、M组)预处理,药物在15min内注入;另1组给予等量生理盐水作为对照组(C组),余操作同预处理组。另3组为受体组。心脏获取后予低温保存4h,行腹腔异位心脏移植术。采用改良Ono术式兔腹腔异位心脏移植模型,将供体心脏胸主动脉和受体腹主动脉、供体心脏肺动脉和受体下腔静脉端侧吻合。供心复跳稳定后动态监测供心血流动力学指标,每30min记录一次左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVeDP)、左室发展压(LVDP=LVSP-LVeDP)、心率(HR),连续2h,以评价供心功能的恢复情况;复跳后1h、2h时间点收集冠状静脉窦回流血,测定其中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、乳酸(LA)水平;复跳2h后处死动物,取左心室前壁固定部位心肌组织,测定心肌组织钠-钾ATP酶活性及活性氧(OFRs)含量;另取左心室固定部位心肌组织两决,分别用5%戊二醛固定,常规方法超薄切片,透射电子显微镜观察心肌超微结构及用福尔马林固定HE染色石蜡切片光学显微镜观察心肌显微结构改变,开用MCDS-2011图像分析系统进行分析。 结果 预处理组供心功能的恢复优于对照组:P组各时间点LVSP、LVDP高于C组(P<0.05);随着再灌注时间的延长,各组移植心脏的功能都在减退,但P组差异不显著(P>0.05),而对照组在0.01水平差异有显著性。冠状静脉窦回流血中心肌酶LDH、CK的漏出量预处理组与C组比较虽有降低但差异不显著(P>0.05),而 南京医科大学硕士学位论文回流血中乳酸水平在复跳后儿C组明显增加(P< 0.05)。P组心肌组织中钠-钾AT P酶活性好于C组(P<0刀5)。P组心肌组织中活性氧含量明显高于C组仟<0刀01)Z光镜及电镜观察,P组心肌损伤程度明显减轻。 结 论 阿片预处理结合低温保存对兔供心有明显的保护作用,短期内有效减轻兔供心的缺血再灌注损伤。可能机制为*)阿片预处理能增加能量储备,有效控制无氧酵解,减轻酸中毒。川与其对线粒体结构保护良好及诱导活性氧基团产生启动内源性保护机制有关。阿片预处理方法简单易行,效果明显,可为临床提供一种新的脏器保存思路,在移植领域有广阔的应用前景。