【摘 要】
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目的:了解低雄激素状态对大鼠阴茎海绵体组织中TRPC（Transient Receptor Potential Cation Channel Subfamily C,TRPC）家族表达的影响及与ED（erectile dysfunction,ED）的关系。方法:将35只8周龄雄性SD大鼠随机分为7组（n=5）:假手术组（sham）、去势组（cast）、睾酮替代组（cast+T）、假手术转染组（sh
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目的:了解低雄激素状态对大鼠阴茎海绵体组织中TRPC（Transient Receptor Potential Cation Channel Subfamily C,TRPC）家族表达的影响及与ED（erectile dysfunction,ED）的关系。方法:将35只8周龄雄性SD大鼠随机分为7组（n=5）:假手术组（sham）、去势组（cast）、睾酮替代组（cast+T）、假手术转染组（sham+trans）、假手术空载转染组（sham+empty trans）、去势转染组（cast+trans）、去势空载转染组（cast+empty Trans）。睾酮替代组大鼠每隔1日皮下注射丙酸睾酮（3mg/Kg）,其余组大鼠注射等量植物油。去势4周后转染组大鼠阴茎海绵体组织中注射携带TRPC4基因特异性的si RNA慢病毒（1x10~8TU/ml,15μl）,空载转染组大鼠阴茎海绵体组织中注射慢病毒空载体（1x10~8TU/ml,15μl）,其余组大鼠阴茎海绵体组织中注射等量磷酸缓冲盐溶液。去势5周后测定各组大鼠阴茎海绵体最大内压/平均动脉压（The ratio of maximum intracavernous pressure/mean arterial pressure,ICPmax/MAP）、阴茎海绵体组织中一氧化氮（NO）水平,和各组大鼠阴茎海绵体组织中TRPC1,TRPC3,TRPC4,TRPC6,e NOS（endothelial nitric oxide synthase,e NOS）,p-e NOS的表达。结果:ICPmax/MAP:在3v和5v电刺激下去势转染组（3v:0.58±0.01;5v:0.73±0.02）较去势空载转染组（3v:0.42±0.01;5v:0.56±0.02）显著升高（p＜0.05）。大鼠血清睾酮和阴茎海绵体组织NO含量在去势组（1.26±0.05μmol/gprot;5.06±0.59 nmol/L）、去势空载转染组（1.21±0.04μmol/gprot;5.23±0.57nmol/L）分别较假手术组（20.88±0.83μmol/gprot;14.39±0.69nmol/L）和睾酮替代组（20.27±0.61μmol/gprot;14.71±1.12 nmol/L）显著降低（p＜0.01）,去势转染组（1.25±0.05μmol/gprot;4.68±0.36 nmol/L）与睾酮替代组、假手术组相比较明显降低（p＜0.01）。免疫组化结果显示TRPC1,TRPC3,TRPC4,TRPC6主要表达于大鼠阴茎海绵体内皮细胞和平滑肌细胞的胞膜中。TRPC1在各组中表达没有明显变化,去势组大鼠阴茎海绵体组织中TRPC3,TRPC4,TRPC6表达水平较假手术和睾酮替代组明显增加（p＜0.01）。假手术转染组大鼠阴茎海绵体组织TRPC4表达水平较假手术组、睾酮替代组明显下降（p＜0.01）。去势转染组大鼠阴茎海绵体组织TRPC4表达水平较去势组明显下降（p＜0.05）。Western blot结果显示:TRPC1在各组中表达没有明显差异,去势组大鼠阴茎海绵体组织中TRPC3,TRPC4,TRPC6的表达较假手术和睾酮替代组明显增加（p＜0.01）。假手术转染组大鼠阴茎海绵体组织TRPC4表达较假手术组、睾酮替代组明显下降（p＜0.01）。去势转染组大鼠阴茎海绵体组织TRPC4表达较去势组明显下降（p＜0.05）。去势组阴茎海绵体组织p-e NOS,e NOS表达较假手术和睾酮替代组明显降低（p＜0.01）,且去势组p-e NOS/e NOS较假手术组和睾酮替代组明显降低（p＜0.01）。结论:低雄激素可能通过上调大鼠阴茎海绵体组织内皮细胞和平滑肌细胞中TRPC3,TRPC4,TRPC6的表达,抑制勃起功能。抑制低雄激素状态下大鼠阴茎海绵体体组织中高表达的TRPC4,可以改善去势大鼠的勃起功能。
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