紫草素对绒癌JAR/MTX细胞的耐药逆转及MRP、LRP表达的影响

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ZXYCHENLI
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化疗在治疗绒毛膜癌中有着决定性的地位,其中甲氨蝶呤是治疗绒癌的首选药物之一,也是绝大多数联合化疗中必需的药物,但仍有10%左右的绒癌患者因出现耐药而成为其死亡的主要原因。肿瘤耐药性的研究表明,多药耐药基因(MDR)的表达使肿瘤对多种化疗药物产生耐受,是导致化疗失败的主要原因。近年来,人们对肿瘤的耐药机制进行深入的研究,发现ATP依赖性转运蛋白的过度表达,在这类蛋白作用下,抗癌药物在肿瘤细胞内达不到有效的浓度而使癌细胞得以存活。本研究是为了进一步明确紫草素对JAR/MTX细胞的耐药逆转及作用机制,应用紫草素与甲氨蝶呤,于体外以JAR/MTX细胞为模型,采用MTT法、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法及流式细胞术进行检测。结果显示:1.紫草素于体外有抑制JAR/MTX细胞生长的作用。2.紫草素于体外能够增强MTX对JAR/MTX细胞的杀伤作用。3.紫草素可降低JAR/MTX细胞MRP和LRP的mRNA表达。4.紫草素可降低JAR/MTX细胞MRP和LRP的蛋白表达。本研究结果显示紫草素可逆转JAR/MTX细胞对MTX产生的耐药性,恢复JAR/MTX细胞对MTX的敏感性,起到增敏和耐药逆转的作用,其耐药逆转机制可能与“ATP依赖性转运蛋白”MRP及LRP的表达有关。紫草素治疗为绒癌耐药逆转提供了一种新的途径。
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