目的:探究DDR1a在小鼠实验性结肠炎中的作用及机制。方法:慢病毒筛选:将厂家提供的3组下调DDR1a表达的慢病毒(DDR1a-homo-1400、DDR1a-homo-1403、DDR1a-homo-1733),分别转染IEC-6细胞,行Western-blot检测DDR1a蛋白表达。动物实验:将32只雌性Balb/c小鼠分为4组:正常对照组、模型组、治疗组、阴性对照组。正常对照组自由饮用蒸馏水,其余3组小鼠连续7天饮用4%DSS后继续饮用蒸馏水3天;治疗组于第4天行尾静脉注射lenti-DDR1a-sh RNA,阴性对照组经尾静脉注射scramble lenti-DDR1a-sh RNA。第11天处死小鼠,测量结肠长度,计算脾脏指数、疾病活动指数(DAI),行病理组织学评分(TDI),免疫组化及Western-blot检测各组结肠组织中DDR1a和NF-κB p65,ELISA检测各组结肠组织中IL-6、IL-8、TNF-α。细胞实验:IEC-6分为四组:正常对照组、激活组、干预组和阴性对照组;干预组和阴性对照组分别成功转染lenti-DDR1a-sh RNA和scramble lenti-DDR1a-sh RNA,除正常对照组外,其余三组细胞均需与I型胶原蛋白孵育,Western-blot检测各组细胞中DDR1a和NF-κB p65,ELISA检测各组细胞中TNF-α和IL-10。结果:1病毒筛选:Western blot结果显示转染DDR1a-homo-1403组慢病毒后,IEC-6细胞中DDR1a表达下调,差异有统计学意义(p<0.05)。2动物实验:(1)DAI评分及TDI评分:与正常对照组相比,模型组DAI评分及TDI分均显著升高,而治疗组中DAI评分及TDI评分均降低,差异均有统计学意义(p<0.05)。(2)免疫组化和Western-blot检测结果示:相对于正常组小鼠,模型组小鼠的DDR1a、NF-κB p65表达均明显升高,而相对于模型组,治疗组中DDR1a表达下调,同时NF-κB p65表达降低,上述差异均有统计学意义(p<0.05)。(3)ELISA结果示:相对于正常对照组,模型组肠组织中TNF-α、IL-6、IL-8均高于正常组;而相对于模型组,治疗组中上述细胞因子表达均降低,上述差异均有统计学意义(p<0.05)。3细胞实验(1)Western-blot结果示:相对于正常对照组,激活组中DDR1a和NF-κB p65,表达均明显升高,而相对于激活组,干预组中DDR1a表达下调,NF-κB p65表达相应降低,上述差异均有统计学意义(p<0.05)。(2)ELISA检测结果示:相对于正常对照组,激活组中TNF-α和IL-10表达升高,而相对于激活组,干预组中上述细胞因子表达降低,差异有统计学意义(p<0.05)。结论1 DDR1a参与小鼠实验性结肠炎的发病;2 DDR1a可能通过活化NF-κB p65,促进炎性因子的过量释放。