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研究背景神经纤维瘤病（neurofibromatosis,NF）由冯·雷克林豪森于1882年首先提出,是一种影响皮肤、软组织、血管以及外周和中枢神经系统的具有特征性临床表现的疾病。NF为一种比较常见的常染色体显性遗传疾病,在临床和遗传学上本病主要分为三型:1型及2型NF的致病基因分别为NF1基因及NF2基因,而SMARCBl及LZTR1可能为3型神经纤维瘤病的易感基因。尽管近些年对神经纤维瘤病的发病机制的研究及认识已经取得了很大的进展,但因为基因太大及突变类型众多,基因型与表型的关系并不明确。研究目的本次研究对象为4名散发型的神经纤维瘤病的患者,对其DNA依次进行AF1、NF2、SMARCB1及LZTR1基因突变筛查相关研究,寻找是否存在基因突变,为神经纤维瘤病基因诊断及遗传咨询提供科学依据。研究方法本实验研究对象为4名散发型临床分型困难的神经纤维瘤病的患者,采集其外周血标本（部分患者采用环钻获取病变皮肤组织）,并提取外周血及皮肤组织DNA,设计覆盖AF1、NF2、SMARCB1及LZTR1基因所有外显子编码区及侧翼区的引物,通过PCR反应扩增和Sanger直接测序法进行序列分析。研究结果本实验发现4个NF1基因的突变:一个已知杂合突变位点——c.4332+2T>C,以及 3 个新发突变——c.55135514delCT、c.3641A>C（p.N1154T）及 c.3892C>T（p.Q1298*）。结论NF1 基因突变 c.4332+2T>C、c.55135513delCT、c.3641A>C（p.N1154T）及c.3892C>T（p.Q1298*）是导致患者出现相应临床表型的主要原因。研究背景有汗型外胚叶发育不良（hidrotic ectodermal dysplasia,HED）,也被称为Clouston综合征,发病率约为1/100000,是一种临床上以甲营养不良、毛发缺陷及掌跖角化为主要表现的常染色显性遗传疾病。其发病主要是由于编码连接蛋白connexin 30（Cx30）的GJB6基因的突变,该基因位于13号染色体长臂1区1号带和1区2号带1亚带（13q11-q12.1）之间。虽然对HED的分子基础的了解提供了本病有效的基因诊断方法,然而目前仍没有有效治疗HED的方案,故产前诊断还是预防本病的主要方法。研究目的实验对象为有毛发及指甲、趾甲发育异常的家系中的3名患者,进行与此表型有关的先天性稀毛症及有汗型外胚叶发育不良的所有基因的突变相关检测,寻找致病基因突变。研究方法实验对象为有毛发及指甲、趾甲发育异常的家系中的3名患者,在征得患者知情同意后采集其血液样本,并提取外周血DNA,设计覆盖HR、APCDD1、KRT71、KRT74、LIPH、RPL21、DSG4及GJB6基因所有外显子编码区及侧翼的引物,通过PCR反应扩增和Sanger直接测序法进行序列分析。研究结果本实验经过对先证者 HR、APCDD1、KRT71、KRT74、LIPH、RPL21、DSG4及GJB6基因所有编码区的PCR扩增及直接测序后,发现此家系均存在于GJB6基因第5外显子区有一处相同的突变,为已知的杂合突变——p.A88V。结论GJB6基因突变p.A88V可能为导致本实验中家系临床表型的主要原因。