【摘 要】
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本研究目的是筛选具有抗流感作用的新的化学合成药物,并从中选出抑制效果较好的化学合成药物进一步研究,为开发出化学合成抗流感药物奠定实验基础。利用MTT、Real-time PCR、并结合CPE观察,建立了一种快速、可靠、多环节的细胞水平的药物筛选方法。采用上述方法对36种新合成的药物进行了药物的毒性筛选和其对类禽型H1N1猪流感病毒的抗病毒作用评价（直接灭活作用;抑制吸附作用;对病毒胞吞、脱壳、核酸
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本研究目的是筛选具有抗流感作用的新的化学合成药物,并从中选出抑制效果较好的化学合成药物进一步研究,为开发出化学合成抗流感药物奠定实验基础。利用MTT、Real-time PCR、并结合CPE观察,建立了一种快速、可靠、多环节的细胞水平的药物筛选方法。采用上述方法对36种新合成的药物进行了药物的毒性筛选和其对类禽型H1N1猪流感病毒的抗病毒作用评价（直接灭活作用;抑制吸附作用;对病毒胞吞、脱壳、核酸及蛋白复制抑制作用）,最终在细胞水平上获得了有较好的抗流感作用的S-色氨酸苯甲酰胺类衍生物药物,编号g-28,其对类禽型H1N1猪流感的EC50为55.566μg/m L,TC50为337.593μg/m L,TI为6.073。结果显示g-28在细胞水平对流感病毒有较好的抑制作用,可以有效保护MDCK细胞不被流感病毒杀伤。在动物实验中g-28在BALB/c小鼠体内进行了药物急性毒性的测定,结果显示BALB/c小鼠口服g-28的半数致死浓度为1999.914 mg/kg。用g-28灌胃BALB/c小鼠进行了药效试验,结果显示g-28能够降低小鼠感染后的死亡率、降低流感病毒在肺组织的病毒滴度、降低鼻甲骨及脾脏病毒滴度、观察病理切片发现g-28可减轻肺组织的坏死和侵润级别。本研究证明g-28在体外及体内水平上均具有较好的抗类禽型H1N1猪流感病毒的活性。
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