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【目的】
研究发现脓毒症患者尤其重症肺炎患者常伴血小板减少，且与病情严重程度相关，血小板减少是脓毒症患者死亡的独立危险因素。重组人血小板生成素（recombinanthumanthrombopoietin，rhTPO）在脓毒性血小板减少症患者使用的国内外相关报道很少，对血小板减少的机制及治疗方法尚需进一步探讨。最新研究表明肺是产生血小板的主要器官之一，血小板可释放具有稳定血管内皮细胞功能的血管生成素1（Angiopoietin-1，Ang-1），而血管生成素2（Angiopoietin-Ang-2）与Ang-1竞争性结合于内皮细胞的Tie-2受体，是血管内皮功能损伤的生物标志物。因此本研究观察rhTPO是否对脓毒性血小板减少症患者的血小板、血管生成素血浆水平及肺部炎症产生影响。
【方法】
观察2017年9月至2019年1月期间入住广东医科大学附属医院ICU的脓毒症患者。收集符合入选标准（48h内血小板计数（PC）下降＞50%且绝对值＜100×109/L）及排除标准的脓毒性血小板减少症患者，随机分为rhTPO组（rhTPO,300U/kg/d，iH）和对照组（生理盐水，1ml，iH），疗程7天，若PC至≥100×109/L或PC绝对值升高≥50×109/L时停用。收集第1d、4d、7d的外周血-80℃冻存，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆Ang-1、Ang-2水平并计算Ang-2/Ang-1比值；所有患者均予以积极祛除病因、液体复苏及机械通气等器官支持治疗。评估并记录所有患者一般情况，包括年龄、性别、急性生理和慢性健康评分（APACHEII评分）、肺部感染评分（CPIS评分）、脓毒症相关器官衰竭评分(SOFA评分)及降钙素原（PCT）。每天检测PC，记录血小板输注比例、机械通气时间、ICU住院天数及28天病死率。所有数据采用SPSS25.0统计软件进行统计分析。
【结果】
1.本研究共纳入对照组44例，rhTPO组42例，两组患者一般临床资料组间差异无显著性。
2.组间、组内PC的变化：（1）组间PC的变化：第3d、4d、5d、6d、7d时，与对照组相比较rhTPO组PC均显著增高（2）组内PC的变化：对照组第6d、7d与第3d相比PC变化显著增高；rhTPO组PC随着时间的延长显著增高。
3.组间血浆Ang-1、Ang-2水平及Ang-2/Ang-1比值的变化：（1）Ang-1水平：第4d、7d时，与对照组相比rhTPO组显著升高（2）Ang-2水平：第1d、4d、7d时，与对照组相比rhTPO组差异无显著性(3)Ang-2/Ang-1比值：第4d、7d时，与对照组相比rhTPO组显著下降。
4.组内血浆Ang-1、Ang-2水平及Ang-2/Ang-1比值的变化：（1）血浆Ang-1：对照组不同时间点的变化差异无显著性，rhTPO组随着时间的延长显著增高（2）血浆Ang-2：对照组和rhTPO组不同时间点的变化差异均无显著性(3)Ang-2/Ang-1比值：对照组不同时间点变化差异无显著性，rhTPO组随着时间的延长显著降低。
5.组间、组内CPIS评分的变化：(1)组间CPIS评分：第7d时，与对照组相比rhTPO组显著降低。(2)组内CPIS评分：对照组患者不同时间点的变化差异无显著性,rhTPO组患者随着时间的延长显著下降。
6.组间血小板输注比例、机械通气时间变化：与对照组相比rhTPO组血小板输注比例显著下降；与对照组相比rhTPO组机械通气时间显著降低。
7.组间ICU住院天数和28天病死率的变化：两组患者ICU住院天数和28天病死率差异均无显著性。
【结论】
1.rhTPO可提高脓毒性血小板减少症患者的PC，减少血小板的输注。
2.rhTPO可减少脓毒性血小板减少症患者的机械通气时间，改善肺部炎症，其机制可能与Ang-1水平的升高、Ang-2/Ang-1比值的降低相关。
研究发现脓毒症患者尤其重症肺炎患者常伴血小板减少，且与病情严重程度相关，血小板减少是脓毒症患者死亡的独立危险因素。重组人血小板生成素（recombinanthumanthrombopoietin，rhTPO）在脓毒性血小板减少症患者使用的国内外相关报道很少，对血小板减少的机制及治疗方法尚需进一步探讨。最新研究表明肺是产生血小板的主要器官之一，血小板可释放具有稳定血管内皮细胞功能的血管生成素1（Angiopoietin-1，Ang-1），而血管生成素2（Angiopoietin-Ang-2）与Ang-1竞争性结合于内皮细胞的Tie-2受体，是血管内皮功能损伤的生物标志物。因此本研究观察rhTPO是否对脓毒性血小板减少症患者的血小板、血管生成素血浆水平及肺部炎症产生影响。
【方法】
观察2017年9月至2019年1月期间入住广东医科大学附属医院ICU的脓毒症患者。收集符合入选标准（48h内血小板计数（PC）下降＞50%且绝对值＜100×109/L）及排除标准的脓毒性血小板减少症患者，随机分为rhTPO组（rhTPO,300U/kg/d，iH）和对照组（生理盐水，1ml，iH），疗程7天，若PC至≥100×109/L或PC绝对值升高≥50×109/L时停用。收集第1d、4d、7d的外周血-80℃冻存，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆Ang-1、Ang-2水平并计算Ang-2/Ang-1比值；所有患者均予以积极祛除病因、液体复苏及机械通气等器官支持治疗。评估并记录所有患者一般情况，包括年龄、性别、急性生理和慢性健康评分（APACHEII评分）、肺部感染评分（CPIS评分）、脓毒症相关器官衰竭评分(SOFA评分)及降钙素原（PCT）。每天检测PC，记录血小板输注比例、机械通气时间、ICU住院天数及28天病死率。所有数据采用SPSS25.0统计软件进行统计分析。
【结果】
1.本研究共纳入对照组44例，rhTPO组42例，两组患者一般临床资料组间差异无显著性。
2.组间、组内PC的变化：（1）组间PC的变化：第3d、4d、5d、6d、7d时，与对照组相比较rhTPO组PC均显著增高（2）组内PC的变化：对照组第6d、7d与第3d相比PC变化显著增高；rhTPO组PC随着时间的延长显著增高。
3.组间血浆Ang-1、Ang-2水平及Ang-2/Ang-1比值的变化：（1）Ang-1水平：第4d、7d时，与对照组相比rhTPO组显著升高（2）Ang-2水平：第1d、4d、7d时，与对照组相比rhTPO组差异无显著性(3)Ang-2/Ang-1比值：第4d、7d时，与对照组相比rhTPO组显著下降。
4.组内血浆Ang-1、Ang-2水平及Ang-2/Ang-1比值的变化：（1）血浆Ang-1：对照组不同时间点的变化差异无显著性，rhTPO组随着时间的延长显著增高（2）血浆Ang-2：对照组和rhTPO组不同时间点的变化差异均无显著性(3)Ang-2/Ang-1比值：对照组不同时间点变化差异无显著性，rhTPO组随着时间的延长显著降低。
5.组间、组内CPIS评分的变化：(1)组间CPIS评分：第7d时，与对照组相比rhTPO组显著降低。(2)组内CPIS评分：对照组患者不同时间点的变化差异无显著性,rhTPO组患者随着时间的延长显著下降。
6.组间血小板输注比例、机械通气时间变化：与对照组相比rhTPO组血小板输注比例显著下降；与对照组相比rhTPO组机械通气时间显著降低。
7.组间ICU住院天数和28天病死率的变化：两组患者ICU住院天数和28天病死率差异均无显著性。
【结论】
1.rhTPO可提高脓毒性血小板减少症患者的PC，减少血小板的输注。
2.rhTPO可减少脓毒性血小板减少症患者的机械通气时间，改善肺部炎症，其机制可能与Ang-1水平的升高、Ang-2/Ang-1比值的降低相关。