【摘 要】
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目的:胃肠上皮化生（intestinal metaplasia,IM）作为胃癌重要的癌前病变,其发生发展是由多种因素共同作用的结果。本组前期研究表明,翻译调节肿瘤蛋白TCTP与肠化型萎缩性胃炎相关,可诱导肠化核心因子CDX2的表达。TPT1-AS1是位于TCTP反义链的长链非编码RNA,其与胃肠上皮化生的相关性如何目前尚不清楚。本研究拟从组织、细胞水平探讨TPT1-AS1与胃肠化生的相关性;探讨T
【基金项目】
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国家自然科学基金（No.81970501）；
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目的:胃肠上皮化生（intestinal metaplasia,IM）作为胃癌重要的癌前病变,其发生发展是由多种因素共同作用的结果。本组前期研究表明,翻译调节肿瘤蛋白TCTP与肠化型萎缩性胃炎相关,可诱导肠化核心因子CDX2的表达。TPT1-AS1是位于TCTP反义链的长链非编码RNA,其与胃肠上皮化生的相关性如何目前尚不清楚。本研究拟从组织、细胞水平探讨TPT1-AS1与胃肠化生的相关性;探讨TPT1-AS1是否通过TCTP诱导胃上皮肠化生及其可能的调控机制。研究方法:1、收集正常、肠化型萎缩性胃炎（GA-IM）、胃癌石蜡包埋组织标本6例,收集根治术后胃癌,远端基本正常及癌旁肠化型萎缩性胃炎新鲜黏膜组织标本158例,分别利用荧光原位杂交、Real-time PCR,检测TPT1-AS1在不同胃疾病组织中的原位及定量表达情况;采用慢病毒转染构建TPT1-AS1敲减/过表达AGS稳转细胞系,Real-time PCR及Western blot检测敲减/过表达前后肠化生相关分子CDX2,VIL1及MUC2的表达变化。2、在上述TPT1-AS1敲减/过表达稳转AGS细胞系中分别过表达/敲减TCTP构建慢病毒双转染细胞系,利用Real-time PCR及Western blot检测双转染前后肠化生相关分子表达的变化。3、利用Real-time PCR及Western blot检测TPT1-AS1敲减/过表达后TCTP m RNA、蛋白水平的变化。4、利用Western blot检测TPT1-AS1敲减/过表达的AGS稳转细胞系中自噬相关分子LC3-II/I,ATG5,SQSTM1表达的变化;检测TPT1-AS1过表达AGS细胞中干扰自噬对肠化生相关分子表达的影响。5、利用Western blot检测TPT1-AS1敲减/TCTP过表达及TPT1-AS1过表达/TCTP敲减细胞系中自噬相关分子表达的变化。结果:1、TPT1-AS1 m RNA表达在GA-IM组高于基本正常及胃癌组,TPT1-AS1原位表达于胃上皮细胞胞浆,且表达趋势由高到低依次为GA-IM＞胃癌＞基本正常组;敲减/过表达TPT1-AS1的AGS细胞系肠化生相关分子CDX2,VIL1和MUC2 m RNA及蛋白表达发生同向变化。2、TPT1-AS1敲减/过表达稳转AGS细胞系中分别过表达/敲减TCTP时CDX2,VIL1和MUC2的表达发生反向变化。3、敲减/过表达TPT1-AS1不影响TCTP m RNA表达,但TCTP蛋白表达发生同向变化。4、TPT1-AS1促进胃上皮细胞自噬相关分子LC3-II/I,ATG5蛋白表达,抑制SQSTM1的蛋白表达;自噬阻滞剂可降低TPT1-AS1过表达诱导的肠化生相关分子的表达。5、敲减TPT1-AS1同时过表达TCTP自噬相关分子LC3-II/I,ATG5蛋白表达升高;过表达TPT1-AS1同时敲减TCTP自噬相关分子LC3-II/I,ATG5蛋白表达降低。结论:1、TPT1-AS1表达与胃上皮细胞肠化生相关。2、TPT1-AS1调控TCTP诱导胃上皮肠化生分子表达。3、TPT1-AS1可能通过TCTP调控自噬诱导胃上皮细胞肠化生。
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