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背景卒中已成为我国成年人死亡和致残的首位病因,其中缺血性卒中是最常见的类型,约占全部卒中的87%。随着人口老龄化的发展,缺血性卒中发病率逐年增加,复发率、致残率和死亡率居高不下,造成了严重的经济负担。因此,寻找可能与缺血性卒中预后转归相关的预测指标有着重要的临床价值。活化的血小板通过引起血栓形成和血管闭塞在缺血性卒中进展中发挥着重要作用。平均血小板体积(mean platelet volume,MPV)是血小板活化的标志,与血小板计数(plateletcount,PC)呈负相关。目前MPV/PC 比值作为一个复合指标在不同系统疾病中的重要性已得到广泛关注。众多研究证明MPV/PC 比值是癌症患者生存风险的有力预测指标,并且与急性心肌梗死等缺血性心血管疾病的死亡率存在相关性。在脑血管病方面,MPV/PC 比值被证明与缺血性卒中合并肺炎患者的死亡风险有关。然而,对于MPV/PC 比值能否预测急性缺血性卒中患者的功能预后暂无相关研究证实。目的本研究目的是探究MPV/PC 比值与急性缺血性卒中短期功能预后的相关性。方法本研究为前瞻性观察性队列研究。数据来源于郑州大学第一附属医院缺血性卒中数据库。连续性纳入2015年1月至2017年12月期间于郑州大学第一附属医院神经内科、神经介入科室和急诊科室确诊为急性缺血性卒中的患者,在发病后24小时内完成入院首次静脉血液样本采集。所有患者完成基线资料收集、神经功能评估、静脉血液样本采集以及MPV与PC水平检测。其中神经功能采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)进行评估,将入院NIHSS≤4分定义为轻型急性缺血性卒中。在发病后的3个月对纳入的急性缺血性卒中患者进行电话或面对面随访,采用改良Rankin量表(modified Rankin scale,mRS)评估功能预后,以不良功能预后(mRS评分>2分)为终点事件,进行前瞻性观察性队列研究。资料统计分析使用 SPSS 19.0(Statistical Product and Service Solutions version 19.0)和MedCalc 19.2.0以及R3.6.3软件。评估连续变量的分布使用Kolmogorov-Smirnov检验。正态分布的连续变量以均数±标准差表示,其差异分析采用独立样本校正t检验;非正态分布的连续变量以中位数(四分位间距)表示,其差异分析采用Mann-WhitneyU检验。分类变量以数字(百分比)表示,采用卡方检验进行分析。采用logistic回归分析评估MPV/PC 比值对急性缺血性卒中患者发病后3个月功能预后的影响,计算其比值比(odds ratio,OR)和95%置信区间(confidence interval,CI)。多因素分析校正的因素为性别、年龄、卒中常见危险因素(半年内吸烟史、高血压病、既往卒中、冠心病、心房颤动、糖尿病、高脂血症)以及入院NIHSS评分。分别采用logistic回归分析和Bootstrap法进行MPV/PC 比值与其他校正因素之间的相乘与相加交互作用检验。其中,Bootstrap再抽样和置信区间的估计可由R语言加载Boot软件包实现,计算出相加模型交互作用强度的三个重要指标:相对超危险度比(relative excess risk due to interaction,RERI)、归因比(attributable proportion due to interaction,AP)与交互作用指数(synergy index,S)以及三者的置信区间。当RERI、AP的置信区间包含0,S的置信区间包含1时,认为相加模型交互作用不存在。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线获得 MPV/PC 比值水平的截断值,该截断值具有识别急性缺血性卒中功能预后的最佳准确性(灵敏度和特异性)。根据最佳截断值将患者分为两组,绘制发病后3个月急性缺血性卒中患者功能预后情况的百分比叠加条形图。此外,采用C统计量、综合判别改善指数(integrated discrimination improvement,IDI)和净重分类改善度(net reclassification index,NRI)评价MPV/PC 比值较入院NIHSS评分对急性缺血性卒中患者功能预后的增量预测能力。所有统计学分析均采用双侧检验,检验水准α 双侧=0.05。结果1.共计纳入急性缺血性卒中患者1158例,发病后3个月的随访中,失访56例(4.8%),最终1102例患者进入预后分析。急性缺血性卒中发病后3个月功能预后不良患者的发病24小时内MPV/PC 比值明显高于预后良好组[39.45(32.02-53.85)vs.38.76(30.20-49.46)fL/1012/L;P=0.042],而 MPV 和 PC 差异无统计学意义(P>0.05)。2.单因素logistic回归分析显示急性缺血性卒中患者MPV(OR:1.163,95%CI:1.017-1.329,P=0.027)、PC(OR:0.977,95%CI:0.994-1.000,P=0.036)和MPV/PC 比值(OR:1.011,95%CI:1.004-1.019,P=0.004)均与发病后 3 个月功能预后不良相关。经过多因素logistic回归分析校正性别、年龄、半年内吸烟史、高血压病、既往卒中、冠心病、心房颤动、糖尿病、高脂血症和入院NIHSS评分后,MPV(P=0.192)和PC(P=0.069)与急性缺血性卒中发病后3个月功能预后无显著相关性,而MPV/PC 值仍然是急性缺血性卒中患者发病后3个月功能预后不良的预测因子(OR:1.011;95%CI:1.002-1.020;P=0.021)。交互作用检验结果显示,MPV/PC 比值与性别、吸烟、高血压病、既往卒中、冠心病、心房颤动、糖尿病、高脂血症之间均无相乘交和相加交互作用均不显著,MPV/PC比值与急性缺血性卒中严重程度分组之间存在相加交互作用。采用多因素logistic回归进行亚组分析结果显示:轻型急性缺血性卒中(入院NIHSS≤4)患者中,MPV/PC 比值与发病后3个月不良功能预后相关(OR:1.014;95%CI:1.002-1.026;P=0.026),而非轻型急性缺血性卒中患者中两者无显著相关性(OR:1.008;95%CI:0.994-1.021;P=0.266)。3.根据与急性缺血性卒中发病后3个月功能预后的ROC曲线分析,得到MPV/PC 比值的最佳截断值为29.57 fL/1012/L,其敏感性为88.46%,特异性为23.37%。根据MPV/PC 比值最佳截断值,将1102例患者分为两组:≤29.57和>29.57 fL/1012/L。MPV/PC 比值>29.57 fL/1012/L组的患者功能预后不良比例显著较高(P<0.001)。综合MPV/PC 比值与入院NIHSS评分相较于单独的入院NIHSS评分,对预测急性缺血性卒中患者发病后3个月功能预后不良的NRI为0.68%(P=0.037)、IDI 为 4.17%(P=0.024)。结论1.MPV/PC 比值越高,急性缺血性卒中发病后3个月功能预后不良的风险越高。MPV/PC 比值可以作为急性缺血性卒中患者短期功能预后不良的预测指标。2.相对于非轻型急性缺血性卒中患者,MPV/PC 比值对轻型急性缺血性卒中患者短期功能预后的预测能力较强。3.MPV/PC 比值可以增强入院NIHSS评分对急性缺血性卒中患者短期功能预后的预测能力。