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目的分析4例Gitelman综合征（Gitelman syndrome,GS）患者的临床资料及基因检测结果,总结国内报道的GS患者的SLC12A3基因突变特点及临床特征,探讨中国GS患者的基因型、表型及两者之间的相关性,旨在为该病的临床及基因诊断提供一定的依据。方法本研究通过收集2018年7月至2021年3月于武汉协和医院内分泌科诊治的4例GS患者的临床资料,并应用高通量二代测序技术对患者及其家系的外周血标本进行遗传性肾病相关基因的测序分析,在人群数据库1000Genomes、gnom AD、Ex AC及ESP6500中查找各突变基因的等位基因频率,在疾病数据库HCMD、Clin Var中查询各基因突变的报道情况,并运用功能预测软件SIFT、PROVEAN、Poly Phen-2及Mutation Taster分析各基因突变导致的蛋白质损伤程度,根据ACMG基因突变分类标准对各变异进行分类,应用Prot Param软件对野生型及突变型NCCT的理化性质进行分析。另外,本研究通过在知网、万方、维普数据库中检索自各库成立以来至2021年9月14日发表的所有有关中国GS患者的中文文献,纳入经基因检测明确诊断为GS并报告患者的SLC12A3基因突变特点和临床特征的文献,分别通过阅读摘要和全文对初步纳入的文献进行筛选,采用Excel表对最终纳入的文献提取GS患者的临床资料及基因检测结果,最后对所提取的数据资料应用SPSS 25.0软件进行处理,对中国GS患者的基因型、表型及二者之间的关系进行分析,对GS的基因突变特点、临床特征、基因型与表型的关系、诊治与随访等方面进行探讨。结果1.最终纳入的89篇文献中临床诊断明确且行基因检测的GS患者223例,加上我院经基因检测诊断明确的GS患者4例,共计227例中国GS患者纳入本研究中,其中临床表现及实验室检查资料完整的GS患者181例。2.基因型分析:（1）本研究报道的4例GS患者的SLC12A3基因均为复合杂合突变,共发现8处基因突变位点,其中错义变异6处,分别为:c.1928C＞T（p.Pro643Leu）、c.179C＞T（p.Thr60Met）、c.3053G＞A（p.Arg1018Gln）、c.539 C＞T（p.Thr180Lys）、c.1456G＞A（p.Asp486Asn）、c.2963C＞T（p.Ile988Thr）;移码变异2处,分别为:c.486＿490delins A（p.Thr163Profs Ter7）、c.2451＿2458del（p.Lys819Glyfs Ter26）;其中c.3053G＞A（p.Arg1018Gln）和c.2451＿2458del（p.Lys819Glyfs Ter26）为新发现变异。生物信息学分析结果表明这8个基因突变均可导致NCCT结构破坏进而出现功能障碍。（2）本研究表明复合杂合突变是中国GS患者最为常见的突变类型,占比65.6%,其中错义突变最常见,比例高达70.3%。（3）本研究发现中国GS患者的SLC12A3基因高频突变排名前三位分别为p.Thr60Met（25.1%）,p.Asp486Asn（18.5%）,p.Ala264Gly（10.6%）。3.表型分析:（1）本研究报道的4例GS患者中男、女各2例,年龄29～54岁,4例患者血压均正常,均存在不同程度的肢体乏力,实验室检查均呈现顽固性低钾血症、肾性失钾、代谢性碱中毒,3例患者有明显的低血镁、低血氯、低尿钙和高RAAS水平,1例患者血镁正常、血氯正常且RAAS水平正常。2例患者合并糖耐量异常及胰岛素抵抗,1例患者合并桥本甲状腺炎。（2）本研究显示中国GS患者最常见的临床表现为乏力/疲劳（56.9%）,尚有12.2%的患者无明显临床症状。（3）男性患者发病年龄与确诊年龄均早于女性患者（P＜0.05）,但两组在症状严重程度、血钾水平、血镁水平、血氯水平、血钙水平、24h尿钾及24h尿钙水平上均无明显差异（P＞0.05）。（4）与未成年组相比,成年组的血镁水平较低,24h尿钾水平较高（P＜0.05）,但两组在症状严重程度、血钾水平、血氯水平、血钙水平、24h尿钙水平上均无差异(（P＞0.05）。（5）与血镁正常组相比,血镁降低组24h尿钾水平更高（P＜0.05）,而在症状严重程度、血钾水平、血氯水平、血钙水平、24h尿钙水平上均无明显差异（P＞0.05）。4.基因型与表型关系的分析:本研究结果表明中国GS患者的基因突变类型、是否携带严重突变基因型、是否携带热点突变p.Thr60Met/p.Asp486Asn与表型均无明显相关性（P＞0.05）。结论1.本研究共发现8个SLC12A3基因突变位点,同时还发现2个尚未被报道的新致病突变,c.3053G＞A（p.Arg1018Gln）和c.2451＿2458del（p.Lys819Glyfs Ter26）,这将进一步丰富GS的基因突变数据库。2.中国GS患者以复合杂合突变/错义突变最为常见,其中p.Thr60Met（25.1%）,p.Asp486Asn（18.5%）,p.Ala264Gly（10.6%）为中国GS患者排名前三位的高频突变位点,为GS的筛查和遗传学咨询提供重要依据。3.乏力/疲劳是中国GS患者最常见的临床表现,GS典型病例表现为低血钾、低血镁、低血氯、低尿钙、代谢性碱中毒、高RAAS活性及正常或偏低血压,但血镁正常和/或RAAS水平正常不能排除GS,确诊仍需要基因检测。4.GS具有复杂的基因突变特点和广泛的临床表现,性别、年龄、血镁水平是影响表型的重要因素,基因突变类型、是否携带严重突变基因型、是否携带热点突变p.Thr60Met/p.Asp486Asn与表型无明显相关性,这将为有助于临床医师更全面的认识GS,从而做到早期诊断、规范治疗。