肺癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一。随着人们对肺癌发病机制认识的不断深入,以非小细胞肺癌(NSCLC)中的细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的“靶向治疗”取得了十分明显的疗效。近年来,以厄洛替尼为代表的EGFR-TKIs药物的研究和应用也已受到了广泛关注。然而,EGFR-TKIs在肺癌的治疗过程中出现的获得性耐药是目前临床亟待解决的问题。因此,阐明EGFR-TKIs获得性耐药的机制和发现新的靶点从而克服其耐药性是至关重要的。我们在厄洛替尼敏感的HCC827细胞株上,以及经体外长期给予厄洛替尼培养的HCC827耐药细胞株上,研究发现厄洛替尼耐药细胞株发生了上皮-间叶样转化(EMT),并伴有p70S6K信号通路上调。用小干扰RNA瞬时(siRNA)或稳定(慢病毒携带的shRNA)的下调p70S6K的表达,可以逆转EMT并增强其对厄洛替尼的敏感性。而且,我们在厄洛替尼敏感细胞株上外源性过表达p70S6K,诱导其发生了EMT,并促进了其对厄洛替尼的耐药。以上结果提示了p70S6K诱导的EMT促进了厄洛替尼的耐药性。进一步研究发现,p70S6K在厄洛替尼耐药细胞中高表达与GSK3β下调p70S6K蛋白降解减少有关。我们进一步在裸鼠异体移植瘤模型上研究发现,下调p70S6K的表达可明显抑制HCC827耐药细胞肿瘤的生长。因此,我们的研究说明了在NSCLC细胞,p70S6K诱导的EMT促进了厄洛替尼获得性耐药性。我们的研究成果为增强厄洛替尼的靶向治疗效果,克服其耐药性提供了新的靶点和新思路。