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目的:研究血小板源性生长因子(PDGF)-D及其受体PDGFRβ在肝癌中的表达和意义,以及外源性PDGF-D对人肝癌细胞株BEL-7402增殖及其血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)-9表达的影响。方法:用RT-PCR的方法检测PDGF-D和PDGFRβmRNA在40例肝癌组织及对应的30例癌旁组织和10正常肝组织标本中的表达情况。体外培养肝癌细胞株BEL-7402和肝癌旁非瘤性细胞株QSG-7701,采用RT-PCR方法检测PDGF-D与PDGFRβmRNA的表达情况;将浓度分别为0(对照)、5、10、20、50、100、200pg/ml的人重组PDGF-DD蛋白加入人肝癌细胞株BEL-7402中,采用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT法)检测肝癌细胞的生长曲线;流式细胞仪检测细胞周期变化;半定量RT-PCR检测VEGF、MMP-9及PDGFRβmRNA表达情况,ELISA检测PDGF-DD干预细胞后培养上清中VEGF、MMP-9蛋白的表达情况。结果:肝癌组织及癌旁组织中PDGF-D及PDGFRβmRNA表达率分别为92.5%(37/40)、26.7%(8/30)和42.5%(17/40)、16.7%(5/30),肝癌组织中PDGF-D及PDGFRβmRNA表达显著高于癌旁组织(P<0.01),而正常肝组织中未见表达;PDGF-D的阳性表达与肿瘤的分化程度及淋巴或肝转移有关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小、门静脉血栓无关。PDGF-D及PDGFRβmRNA在肝癌细胞株BEL-7402中高表达,与癌旁非瘤性肝细胞相比差异有显著性(P<0.05,下同)。PDGF-DD干预细胞后,除5pg/ml孔外,各试验浓度组PDGF-DD促进人肝癌细胞株BEL-7402增殖,并在10pg/ml -100pg/ml范围内呈量效依赖性,浓度为100pg/ml时达最高峰;细胞周期各时相分布发生变化,G0/G1期细胞数减少,S期细胞数增加,与对照组相比差异有显著性;RT-PCR结果显示,VEGF、MMP-9及PDGFRβRI值5pg/ml组与对照组之间差异均无显著性(P>0.05,下同),其余实验组与对照组相比差异有显著性;实验组VEGF RI值中50pg/ml组与100pg/ml组之间差异无显著性;而MMP-9与PDGFRβRI值中5pg/ml组与10pg/ml组之间差异无显著性。ELISA结果显示,加入PDGF-DD各浓度组VEGF蛋白浓度较对照组增高,差异有显著性,并呈量效依赖性关系;而实验组MMP-9蛋白表达浓度,除5pg/ml浓度组外,与对照组相比差异有显著性,实验组中5pg/ml浓度组与10pg/ml浓度组之间无差异性,10pg/ml组与20pg/ml组之间差异也无显著性。结论: PDGF-D及其受体PDGFRβ在肝癌中高表达,并与肿瘤的分化程度及转移有关;外源性PDGF-D能促进人肝癌细胞株BEL-7402的增殖,上调PDGFRβ及VEGF、MMP-9的表达。PDGF-D及其信号传导系统在肝癌的发生、发展及转移中可能发挥重要的作用,可作为肝癌预后预测指标和治疗靶点。