急性肺损伤（ALI）或急性呼吸窘迫综合征是指机体除了由于心源性因素外的各种致病因素作用下而发生的急性进行性呼吸衰竭的现象,而Ⅰ型肺泡上皮细胞受损是ALI的重要原因。在损伤修复阶段,Ⅱ型肺泡上皮细胞（ATⅡ）转分化为Ⅰ型肺泡上皮细胞（ATⅠ）,可以弥补肺损伤阶段损失的ATⅠ细胞,对于重建和维持完整的肺泡上皮结构和功能至关重要。目前,有效促进ATⅡ型向ATⅠ转化的工具报道较少,该转分化的分子机制也需要进一步探究。芝麻素是存在于多种植物中的一种木脂素化合物,具有抗氧化和抗炎等作用,在治疗心血管疾病和抗癌等方面也有很好的效果。已有报道表明,芝麻素能够降低细胞炎性因子的水平,抑制小鼠肺损伤。但是芝麻素在肺泡上皮细胞转分化中的作用还未见报道。本研究旨在探讨芝麻素在ATⅡ向ATⅠ的转分化中的作用及相关机制,为利用芝麻素来辅助治疗ALI打下基础。本研究分别利用小鼠腹腔及气管注射LPS的方式,成功建立了两个急性肺损伤模型。利用肺组织切片结合HE染色及炎性因子mRNA水平检测,发现芝麻素处理组显著改善了 LPS引起的肺部水肿、肺泡隔增厚、炎性细胞浸润,并降低了炎性因子水平,验证了芝麻素对急性肺损伤的保护作用。肺泡灌洗液中存在损伤脱落的ATⅠ细胞,为了探究芝麻素保护肺损伤是否与保护ATⅠ有关,我们利用了小鼠LPS气管注射模型,通过收集肺泡灌洗液并检测AT1标志物AQP5的表达水平,发现芝麻素处理组肺泡灌洗液中AQP5水平较LPS组减少;而小鼠肺组织切片中AQP5免疫荧光染色的结果显示芝麻素处理组小鼠肺组织中AQP5水平升高。上述结果表明芝麻素能保护LPS诱导的Ⅰ型肺泡上皮细胞的损伤,维持ATⅠ细胞的数量。ATⅠ细胞不能增殖,但是ATⅡ细胞可以增殖并分化为ATⅠ细胞,来补充受损的ATⅠ细胞。因此,ATⅠ细胞的数量除了与其损伤造成的死亡有关,还受到ATⅡ细胞的增殖及转分化影响。为了探究芝麻素维持ATⅠ细胞的数量的原因,我们使用Ⅱ型肺泡上皮细胞系A549研究了芝麻素对其凋亡、增殖及转分化的影响。结果发现,低浓度的芝麻素对A549细胞的增殖及凋亡均没有影响,高浓度的芝麻素则抑制了细胞增殖并促进了细胞凋亡,与体内结果相反,可能不是芝麻素维持ATⅠ细胞数量的原因。而对其转分化的研究发现,芝麻素促进了 A549细胞由不规则鳞片状转变为ATⅠ细胞的细长形态,并且Ⅰ型肺泡上皮细胞标记物AQP5、RAGE、PDPN的mRNA水平及蛋白表达量升高。表明芝麻素对急性肺损伤的保护作用与其促进ATⅡ向ATⅠ的转分化有关。接下来我们将进一步探讨芝麻素诱导ATⅡ细胞转分化的分子机制。由于AKT通路广泛参与了芝麻素的作用过程,为了进一步探究AKT是否参与ATⅡ转分化过程,本研究对P-AKT的表达水平进行了检测,结果发现芝麻素处理降低了 P-AKT S473的活性;AKT抑制剂LY294002预处理进一步促进了 ATⅡ型向ATⅠ型转分化。AnnexinA1和TRPV1是芝麻素发挥作用所依赖的两个细胞受体,为了探究其是否是AKT发挥作用的上游蛋白,使用si-RNA转染后发现TRPV1而不是AnnexinA1的si-RNA逆转了芝麻素对P-AKT S473的抑制作用,表明芝麻素通过TRPV1而不是AnnexinA1通过调控AKT的磷酸化参与诱导转分化过程。接下来我们研究了 AnnexinA1和TRPV1在转分化中的作用。AnnexinA1和TRPV1的si-RNA都逆转了芝麻素促进的ATⅡ向ATⅠ的转分化的现象,表明AnnexinA1和TRPV1是芝麻素促进A549细胞转化的关键因子。本文阐述了芝麻素在小鼠体内通过保护Ⅰ型上皮细胞损伤来保护LPS诱导的急性肺损伤,在体外实验中发现了芝麻素诱导ATⅡ向ATⅠ的转分化的功能。同时芝麻素受体ANNEXINA1、TRPV1/AKT通路参与了芝麻素促进的转分化过程。该研究对于开发芝麻素作为急性肺损伤治疗药物及保健品提供了借鉴思路,并为肺泡Ⅱ型上皮细胞转分化研究提供了/新的工具和有效靶点。