目的:通过建立慢加急性肝衰竭（Acute-on-chronic liver failure,ACLF）动物模型,以肝细胞自噬为切入点,观察大鼠外周血肝功能、自噬相关蛋白Beclin1、LC3的影响,探讨解毒化瘀颗粒干预ACLF自噬作用机制。并从AMPK/m TOR信号通路的蛋白基因含量变化,探索AMPK/m TOR信号影响ACLF发病进程中肝细胞自噬关键蛋白变化的作用机制及解毒化瘀颗粒对此过程的影响靶点,为解毒化瘀颗粒深度研发提供更多的科学依据,同时为ACLF的中医药治疗开拓新思路。方法:SPF级SD大鼠60只随机分为5组,每组12只,分别是:正常组、模型组、中药组（解毒化瘀颗粒组）、抑制剂组（Compound C组）、中药+抑制剂组。构建ACLF大鼠模型,中药组和中药+抑制剂组大鼠分别于成膜前3天开始给予解毒化瘀颗粒16.28g/kg灌胃给药,一直延续至成模后48h,每天4ml/100g体重,每日2次。正常组、对照组及抑制剂组给予等量蒸馏水替代。成膜后采集各组大鼠血清、肝组织。HE及Masson染色后用光镜观察大鼠肝组织病理变化,全自动生化仪检测血清中的天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）的水平,Western Blot检测肝组织Beclin1、LC3、AMPK、m TOR自噬蛋白表达水平。结果:（1）一般情况。与正常组相比,其余各组大鼠均出现精神萎靡,活动量减少,饮食量减少,消化不良,便溏,腹部膨隆,腹水明显等症状。中药组和中药+抑制剂组大鼠的精神、饮食和活动在10周后较模型组有所改善。（2）肝功能。与正常组比较,模型组、中药组、抑制剂、中药+抑制剂组ALT、AST、TBIL均明显升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;与模型组比较,中药组、抑制剂组、中药+抑制剂组ALT、AST、TBIL均明显低于模型组,差异有统计学意义（P＜0.05）。（3）肝组织病理学。模型组大鼠肝小叶纤维组织明显增生,肝小叶结构被破坏,大部分被假小叶替代,肝细胞明显水肿,排列紊乱,且有广泛点状坏死。抑制剂组大鼠肝小叶结构较模型组有所改善,肝细胞不同程度浊肿,肝组织内纤维组织增生,明显假小叶形成。中药组肝小叶结构较抑制剂组组有所改善,可见假小叶形成。中药+抑制剂组大鼠肝小叶结构紊乱得到一定改善,肝纤维化、肝变性、肝坏死等方面均不同程度得到改善。（5）蛋白质免疫印迹。与正常组相比,模型组大鼠肝组织Beclin-1蛋白表达水平明显升高;与模型组相比,中药组、抑制剂组和中药+抑制剂组大鼠上述指标表达水平明显降低。与正常组相比,模型组大鼠肝组织LC3I/LC3II值显著升高;与模型组相比,中药组、抑制剂组、中药+抑制剂组大鼠上述指标表达水平降低。与正常组相比,模型组大鼠肝细胞p-AMPK/AMPK比值明显增高,p-m TOR/m TOR比值明显降低,与模型组相比,中药组、抑制剂组、中药加抑制剂组大鼠上述指标的降低和升高都被抑制,以上差异有统计学意义。结论:在慢加急性肝衰竭大鼠中,自噬处于激活状态。解毒化瘀颗粒可通过调控AMPK/m TOR通路抑制自噬蛋白的过表达,改善ACLF大鼠肝功能,减轻肝组织的病理损害,促进肝细胞肝再生,发挥干预ACLF病程的生物学效应。