【摘 要】
:
目的:通过建立慢加急性肝衰竭(Acute-on-chronic liver failure,ACLF)动物模型,以肝细胞自噬为切入点,观察大鼠外周血肝功能、自噬相关蛋白Beclin1、LC3的影响,探讨解毒化瘀颗粒干预ACLF自噬作用机制。并从AMPK/m TOR信号通路的蛋白基因含量变化,探索AMPK/m TOR信号影响ACLF发病进程中肝细胞自噬关键蛋白变化的作用机制及解毒化瘀颗粒对此过程的影
【基金项目】
:
2020年广西自然科学基金项目(项目批准号:2020GXNSFAA297098)基于AMPK/mTOR信号通路调节自噬探讨解毒化瘀颗粒干预ACLF铁死亡作用机制的应用基础研究;
论文部分内容阅读
目的:通过建立慢加急性肝衰竭(Acute-on-chronic liver failure,ACLF)动物模型,以肝细胞自噬为切入点,观察大鼠外周血肝功能、自噬相关蛋白Beclin1、LC3的影响,探讨解毒化瘀颗粒干预ACLF自噬作用机制。并从AMPK/m TOR信号通路的蛋白基因含量变化,探索AMPK/m TOR信号影响ACLF发病进程中肝细胞自噬关键蛋白变化的作用机制及解毒化瘀颗粒对此过程的影响靶点,为解毒化瘀颗粒深度研发提供更多的科学依据,同时为ACLF的中医药治疗开拓新思路。方法:SPF级SD大鼠60只随机分为5组,每组12只,分别是:正常组、模型组、中药组(解毒化瘀颗粒组)、抑制剂组(Compound C组)、中药+抑制剂组。构建ACLF大鼠模型,中药组和中药+抑制剂组大鼠分别于成膜前3天开始给予解毒化瘀颗粒16.28g/kg灌胃给药,一直延续至成模后48h,每天4ml/100g体重,每日2次。正常组、对照组及抑制剂组给予等量蒸馏水替代。成膜后采集各组大鼠血清、肝组织。HE及Masson染色后用光镜观察大鼠肝组织病理变化,全自动生化仪检测血清中的天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)的水平,Western Blot检测肝组织Beclin1、LC3、AMPK、m TOR自噬蛋白表达水平。结果:(1)一般情况。与正常组相比,其余各组大鼠均出现精神萎靡,活动量减少,饮食量减少,消化不良,便溏,腹部膨隆,腹水明显等症状。中药组和中药+抑制剂组大鼠的精神、饮食和活动在10周后较模型组有所改善。(2)肝功能。与正常组比较,模型组、中药组、抑制剂、中药+抑制剂组ALT、AST、TBIL均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,中药组、抑制剂组、中药+抑制剂组ALT、AST、TBIL均明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)肝组织病理学。模型组大鼠肝小叶纤维组织明显增生,肝小叶结构被破坏,大部分被假小叶替代,肝细胞明显水肿,排列紊乱,且有广泛点状坏死。抑制剂组大鼠肝小叶结构较模型组有所改善,肝细胞不同程度浊肿,肝组织内纤维组织增生,明显假小叶形成。中药组肝小叶结构较抑制剂组组有所改善,可见假小叶形成。中药+抑制剂组大鼠肝小叶结构紊乱得到一定改善,肝纤维化、肝变性、肝坏死等方面均不同程度得到改善。(5)蛋白质免疫印迹。与正常组相比,模型组大鼠肝组织Beclin-1蛋白表达水平明显升高;与模型组相比,中药组、抑制剂组和中药+抑制剂组大鼠上述指标表达水平明显降低。与正常组相比,模型组大鼠肝组织LC3I/LC3II值显著升高;与模型组相比,中药组、抑制剂组、中药+抑制剂组大鼠上述指标表达水平降低。与正常组相比,模型组大鼠肝细胞p-AMPK/AMPK比值明显增高,p-m TOR/m TOR比值明显降低,与模型组相比,中药组、抑制剂组、中药加抑制剂组大鼠上述指标的降低和升高都被抑制,以上差异有统计学意义。结论:在慢加急性肝衰竭大鼠中,自噬处于激活状态。解毒化瘀颗粒可通过调控AMPK/m TOR通路抑制自噬蛋白的过表达,改善ACLF大鼠肝功能,减轻肝组织的病理损害,促进肝细胞肝再生,发挥干预ACLF病程的生物学效应。
其他文献
人们对艺术绘画作品的欣赏由来已久,并且已经形成较为广泛的共识,但艺术绘画传达情感的机制并没有被深度研究,以前对艺术绘画的情感认知研究大多局限于观察者的主观感受和对神经科学的研究。限制神经科学和情感认知许多方法成功的主要因素是缺少研究的方法,如果能利用不同方法和不同的学科的知识参与到神经科学和情感认知的研究将会取得很好的结果。当前对于艺术绘画情感认知的研究,缺少针对艺术绘画特征影响的数据集。在这里我
目的:通过对比壮医针刺脐内环穴联合调气汤与西药常规治疗谷道气虚型胃痛的疗效差异,用统计学方法进行计算,以总结壮医针刺脐内环穴联合调气汤治疗谷道气虚型胃痛的优、劣势,进而证实壮医针刺脐内环穴联合调气汤的临床疗效性,最终为壮医治疗谷道气虚型胃痛提供新的参考依据。方法:收集临床上符合诊断标准的谷道气虚型胃痛患者60例,根据就诊时间顺序,按照随机数字表法以1:1的比例分为试验组和对照组各30例。试验组予壮
鉴于自杀问题本身的极端复杂性及其深远的负面影响,从元认知、强迫信念、内在狂妄以及选择人生不能4个角度尝试对自杀风险因素进行了探析,并从近端救治需关注早发现及对方痛苦被看见,远端防控应强调生命体验的重要性,外围工作应加强对死者亲人的抚慰3个方面对自杀防控进行了探究,以期对自杀危机干预提供一些新思路。此外,倡导教育在生命意义救治方面应担负更大职责且一刻不能或缺。关注个体的心理因素,同时重视人的社会属性
小微企业在经济发展中起着重要作用,推动着国家的经济增长,我国营商环境不断改善,无论是从规模,还是从数量来看,持续扩增的小微企业,如同一股强劲的动力,贡献显著。近年来国家高度重视小微企业融资问题,提供了多项举措在政策上大力支持小微企业。李克强总理于2014年就曾着重提出要支持和引导国民创业,促进和壮大中小微企业,同时呼吁金融机构加大对小微企业的扶持力度。21世纪以来,小微企业贷款业务越发引起各国金融
本文以城市职业青年为研究起点,在当今快节奏的生活与高强度高压力工作背景下,聚焦于与生活密切相关的居住空间,作为城市更新的动力。以提高社会年轻群体的生活质量和生活热情为目标完成本次探究,从改善居住环境的层面来看,创造职业青年生活空间的空间灵活性,营造理想生活条件的可能性,使空间从多种场景、活动、使用者,到不同的开放状态,不断定义青少年社区的生活空间模式。文章首先对研究主题的相关概念进行了分类整理和分
相关统计和事实说明,自杀已成为大学生群体非正常死亡的首要因素。是什么影响着大学生的自杀行为、自杀前他们经历了什么、在什么情况下会产生自杀冲动等一系列问题的解答和干预,是有效制止大学生自杀的基础。这就需要为大学生自杀行为找到合理的解释和行为推理,并对预防和减少大学生自杀行为做出适切性思考。采用扎根理论的研究方法,对已自杀学生(生前)和自杀未遂学生进行个别访谈,通过三级编码步骤对上述问题进行探究,并在
十九大以后,我国改变经济发展战略,加大对产业升级和实体经济的扶持,脱虚向实的创新型产融结合已经是发展的新动力。中小企业是促进我国实体经济发展的主力军,而商业银行是我国金融行业的领头者,供应链金融将二者有机结合,实现经济效益和社会效益的统一。随着汽车在我国需求量的增加,商业银行陆续在汽车行业开展供应链金融,但在发展业务的同时,商业银行应做好对供应链金融信用风险的识别和防控,降低新型产品对商业银行带来
目的:脊髓型颈椎病的手术入路主要有前方入路和后方入路两种:对于3个或3个以上节段的脊髓型颈椎病,大部分临床工作者建议采用后路手术进行减压,而对于3个节段以内的脊髓型颈椎病则建议采用前路手术进行减压。目前已有不少临床工作者报道了前路手术与后路手术治疗不同手术节段数脊髓型颈椎病的疗效差异,但相关文献多为小样本研究,且目前尚无系统评价结果予以论证,因此本课题收集了相关文献,旨在采用Meta分析的方法比较
目的:本研究观察续断种子方对治疗轻中度精索静脉曲张合并少弱精子症患者的临床疗效,探讨分析此方对精索静脉曲张合并少弱精子症患者治疗的作用机理以及对精索静脉曲张度的的影响,为续断种子方运用于临床实践提供相关依据开拓思路。方法:选取符合肾虚血瘀型的精索静脉曲张在Ⅰ°、Ⅱ°患者合并少弱精子症并排除其他因素所导致的少弱精子症、或性激素异常、或睾丸萎缩的男科患者50例,用统计学随机数字表法,使符合纳入标准的5
飞天形象是佛教中较为常见的一类艺术形象,伴随着佛教传入中国,基本以绘画和雕塑两种形式呈现,常见于经变、佛传等题材中。飞天形象在中国的发展与佛教的流布与演变相贯穿,又因时代和地域的差异,在内容与形式上各具特点。飞天形象经中亚到达中国西北地区,独特的地理优势使得西北地区在中西文化交融过程中率先形成了大量的飞天形象。其中,敦煌飞天数量最多、艺术成就最高;与此同时,对于飞天的研究也集中在敦煌及其他中国广大