【背景与目的】胶质母细胞瘤(Glioblastoma multiforme,GBM)是成人中枢神经系统中最常见的原发性恶性肿瘤,其预后极差;胶质母细胞瘤的标准治疗方案为最大安全限度手术切除联合术后放化疗。其中,烷化剂替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是首选化疗药物,但TMZ对O~6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O~6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)阳性的患者疗效不佳,因为MGMT可介导肿瘤对替莫唑胺耐药。本课题旨在研究中药单体20(S)-人参皂苷Rg3(20(S)-Rg3)抑制MGMT介导的替莫唑胺耐药及限制肿瘤细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用,并探索20(S)-Rg3发挥作用的相关通路机制,以期为胶质母细胞瘤治疗提供新的方法与思路。【材料与方法】利用CCK8、Western blot、qRT-PCR、免疫组织化学染色法、流式细胞检测实验、裸鼠皮下成瘤模型、细胞划痕实验、Transwell实验、免疫荧光实验及腹腔转移模型等实验方法,研究20(S)-Rg3抑制MGMT介导的替莫唑胺耐药及限制肿瘤细胞上皮-间质转化的作用及其相关通路机制。【结果】20(S)-Rg3(100μmol/L)作用下胶质母细胞瘤T98G、U118细胞系及原代培养的GBM-XX细胞系中MGMT基因的mRNA水平及蛋白表达水平较各自对照组都有显著下降;T98G、U118及GBM-XX细胞内Wnt/β-catenin信号通路的第二信使β-catenin及关键转录因子LEF1、TCF1/TCF7的水平显著下调,进而导致Wnt/β-catenin信号通路下游的多个靶基因蛋白表达水平都发生显著下降。体内外实验结果显示,20(S)-Rg3与TMZ联合处理较TMZ或20(S)-Rg3单独处理时,肿瘤细胞活性显著下降、凋亡率显著提高。除此之外,体内外实验发现20(S)-Rg3诱导胶质母细胞瘤细胞上调E-cadherin,下调N-cadherin和vimentin,抑制上皮-间质转化,进而抑制胶质母细胞瘤的侵袭。【结论】本研究表明20(S)-Rg3通过抑制MGMT的表达从而有效逆转胶质母细胞瘤对替莫唑胺的化疗耐药,同时20(S)-Rg3能够显著抑制胶质母细胞瘤细胞的上皮-间质转化,从而抑制侵袭。