背景与目的:尽管近年来在多学科诊疗模式下食管癌的治疗疗效有所提高,但是仍然有大部分患者面临着复发和远处转移的风险。已有研究表明免疫治疗在食管癌应用中的有效性。然而,大多数患者对于免疫治疗仍然无效,迫切需要找到有效的生物标志物筛选能从免疫治疗中获益的潜在人群,以期实现食管癌的精准诊疗。研究方法:根据纳排标准筛选食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者,入组后所有患者接受新辅助特瑞普利单抗（240 mg,d1）联合紫杉醇（135 mg/m2,d1）和卡铂（AUC 5 mg/m L/min,d1）治疗,每3周为一个周期,共2个周期。并且计划在新辅助治疗后4-6周内安排进行手术治疗。以安全性、可行性和主要病理缓解率（major pathological regression,MPR）为主要研究终点,以病理完全缓解率（pathological complete response,p CR）、无病生存期和总生存期为次要研究终点。然后,对治疗前ESCC患者的标本进行全外显子和RNA测序,通过生物信息学分析食管癌的基因组突变,寻找与治疗相关的生物标志物。另外,利用多重免疫荧光的方法分析食管癌免疫治疗前后的肿瘤微环境的变化情况。最后,在体外细胞实验通过构建CXCL5过表达的细胞,通过Western-blot实验、RT-PCR实验、Transwell等实验验证CXCL5对食管癌的生物学行为的影响。研究结果:1.共20例ESCC患者被纳入本研究,其中16例患者完成整个治疗周期。新辅助治疗后3级以上的不良反应发生率为20%,没有与治疗相关的死亡病例发生;术后病理提示新辅助治疗后的p CR率为18.8%,MPR率为43.8%;2.RNA测序数据分析显示在应答组检测到更高水平的CXCL5,用CXCL5的表达水平预测新辅助免疫联合化疗疗效的AUC=0.9（P＜0.001）;3.新辅助治疗后,肿瘤微环境包括PD-L1的表达以及多种淋巴细胞的浸润程度均会发生改变,其中CD8+T细胞显著增加,M2型巨噬细胞的浸润显著下降较明显;4.CXCL5的过表达能增强食管癌细胞迁移、侵袭能力,并增加在食管癌细胞表面PD-L1的表达。研究结论:新辅助特瑞普利单抗联合化疗治疗局部晚期食管癌是安全、有效可行的,且CXCL5是一个潜在的预测免疫治疗疗效的生物标志物,但还需大样本的实验进一步验证。