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目的：研究TOPO抑制剂对人胃癌SGC-7901细胞株的抗癌作用，为临床应用TOPO抑制剂治疗胃癌提供依据。 方法：TOPOⅠ抑制剂选用羟基喜树碱（HCPT），TOPOⅡ抑制剂选用吡喃阿霉素（THP），均以细胞培养液稀释至终浓度。分别处理体外培养的人胃癌SGC—7901细胞株（低分化腺癌，端粒酶强阳性），采用MTT比色法，以公式计算杀伤率：杀伤率（％）=（对照孔A值-实验孔A值）／对照组A值×100％；收取不同浓度药物作用的SGC—7901细胞株，应用透射电镜观察细胞形态的超微结构；以流式细胞仪检测细胞周期的改变和凋亡率；收取不同浓度药物作用的SGC-7901细胞株，提取端粒酶，进行PCR扩增，变性及杂交，以ELISA法检测端粒酶活性。 结果：TOPO抑制剂HCPT和THP均具有很强的细胞毒作用，对胃癌SGC—7901细胞株的IC50分别为0.01mg／ml，0.2μg／ml。两药作用该细胞株后，电镜上可看到典型的细胞凋亡形态学变化，早期凋亡细胞可见胞核染色质凝集呈小块状，胞膜完整，中期改变可见细胞核变圆胞质突出呈泡状，染色质块状紧贴核膜上，有的呈半月状。晚期，细胞器开始变性，细胞出现核膜改变及染色质逸出，有的核膜大片消失，细胞最后出现坏死改变，胞膜不完整或消失，线粒体和内质网肿胀，胞质内颗粒增多。流式细胞仪检测 中文摘要无药物因素作用的情况下，细胞的周期分布无明显变化，药物作用以后，流式细胞仪直方图上出现典型的“亚二倍体”凋亡峰，流式细胞仪显示未处理的 SGC—790细胞呈正常的周期分布，大多数细胞聚集于G丫G；期门8．28肋 S期和乙M细胞分别是 26．69％和 15．03％。HCPT 0．01。g／工和 THP 0．2 u m＊ 诱导 48刁时 SGC一 790细胞的凋亡率5别为20．6＊和15．73＊，明显高于该细胞自发凋亡率0．8％ （P＜0．05＞。经过 THP作用后引起 G。／M期聚集（72．22％）G．，／G；期细胞明显减少6．39％。而HCPT处理后肿瘤细胞细胞）＆J期无明显改变。TRAP—ELISA检测端粒酶显示，用HCPT 0．002mg／。1和 THP 0．04 u g灿 作用于 SGC一7901细胞72小时后，端粒酶活性有轻度下降，增加药物浓度，HCPT 0．01。g／ml、THP 0．2 u g／。1作用于该绍胞 48 ’J’时，端粒酶活性进行性降低，用 HCPT 0．05。g／。l、THPI．0 ng佃 作用细胞24小时端粒酶活性就出现明显抑制。结果提示，两药对端粒酶活性均有抑制，呈浓度和作用时问依赖关系。 结论：本研究结果表明，拓扑异构酶抑制剂HCPT及THP体外可诱导人胃癌 SGCf90细胞凋亡，引起细胞周期阻滞，并降低端粒酶活性，对拓扑异构酶抑制剂类药物临床用于胃癌治疗具有指导意义。TOPO抑制剂在抗肿瘤方面因其针对关键的靶点，所以疗效确切，以TOPO抑制剂的构效关系为基础，设计结构更简单的高活性TOPO抑制剂是今后抗肿瘤药物发展新方向。