海绵Pseudoceratina sp.及其共附生放线菌的次生代谢产物研究

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随着细菌耐药性的增加,研制新型结构的抗生素已经成为天然产物研究的新趋势,特别是从海洋生物中发现生物活性优良的新化合物,为抗生素药物的开发提供了新的思路和途径。以发现新型生物活性化合物为目标,系统研究了海洋无脊椎动物海绵Pseudoceratina sp.及其三株共附生放线菌Streptomyces parvulus 52-5、Streptomyces sp.92-10和Streptomyces sp.94-4的次级代谢产物。使用正相或反相硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、高效反相制备液相等多种分离纯化技术,从实验材料的乙酸乙酯萃取浸膏分离纯化得到28个化合物;化合物通过核磁共振NMR、高分辨质谱HR-MS、红外IR、紫外UV等多种现代波谱分析技术,结合文献数据对比,鉴定28个化合物是2个生物碱、3个聚酮类化合物、4个甾体类化合物、5个大环内酯类化合物、6个氨基酸类化合物,其中新化合物6个是2个萜类化合物、3个大环内酯类化合物、1个羧酸类化合物。从海绵Pseudoceratina sp.的乙酸乙酯提取物分离纯化7个化合物,分别是2个生物碱类化合物、1个聚酮类化合物和4个甾体类化合物:aerothionin(1),homoaerothionin(2),6-desmethyl-6-ethylspongosoritin A(3),(22E,24R)-5α,8α-epidioxy-24-methyl-cholesta-6,22-dien-3β-ol(4),(22E,24S)-5α,8α-epidioxy-24-methyl-cholesta-6,22-dien-3β-ol(5),5α,8α-epidioxycholesta-6-en-3β-ol(6)和(24R)-5α,8α-epidioxy-24-ethyl-cholest-6-en-β-ol(7)。化合物4和化合物5是构型不同的对映体,化合物3-7为首次分离自海绵Pseudoceratina sp.。从海绵Pseudoceratina sp.共附生放线菌Streptomyces parvulus 52-5发酵液乙酸乙酯提取物分离纯化6个化合物,分别为1个大环内酯类化合物、1个甾醇化合物、1个环二肽化合物、3个氨基酸类化合物:放线菌素D(8),daucosterol(9),cyclo-((S)-Pro-(R)-Leu)(10),Thymidine(11),3’-O-acetylthymidine(12),3-羧基吲哚(13),其中化合物8为Streptomyces parvulus 52-5发酵液的主产物。从海绵Pseudoceratina sp.共附生放线菌Streptomyces sp.92-10发酵液的乙酸乙酯浓缩提取物分离纯化5个化合物,分别是2个氨基酸类化合物、1个羧酸类化合物、2个苯醌类化合物:cyclo(Pro-Ser)(14),cyclo-(phe-gly)(15),aplyolide F(16),格尔德霉素(17),17-O-demethyl-geldanamycin(18),其中化合物16为新化合物。从海绵Pseudoceratina sp.共附生放线菌Streptomyces sp.94-4发酵液的乙酸乙酯浓缩提取物分离纯化10个化合物,分别为4个大环内酯类化合物、2个黄酮类化合物、2个萜类化合物和2个氨基酸类化合物:venturicidin A(19),venturicidin F(20),venturicidin D(21),venturicidin E(22),Sesquiterpenes L(23),Sesquiterpenes H(24),genistein(25),daidzein(26),cyclo(L-Pro-L-Leu)(27),Nacetyltyramine(28)。化合物19-24为新化合物。化合物19-28首次分离自Streptomyces sp.94-4。从海绵Pseudoceratina sp.及其3株共附生放线菌的代谢产物分离纯化28个化合物,aplyolide F(16)、venturicidin F(20)、venturicidin D(21)、venturicidin E(22)、Sesquiterpenes L(23)、Sesquiterpenes H(24)是分离自放线菌Streptomyces的新化合物。
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