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Wnt信号转导途径通过激活胞内信号调节控制了许多生命过程,是目前已知的胚胎发育所必须的信号转导途径,控制和调节了体轴建立、神经诱导、器官发生和细胞命运决定等重要的发育生物学事件。同时wnt信号转导途径与肿瘤的发生也有着极为密切的联系。
在经典Wnt信号从细胞外向胞内传递的过程中,细胞膜上的受体frizzled和LRP5/6起到重要的桥梁作用。这一部分的工作发现了一个参与wnt信号调节的新成员Caprin-2。本研究证明Caprin-2和LRP5/6在体内/体外有直接相互作用,Caprin-2还可以结合wnt信号途径中的其它关键分子,如Axin,Dv1,GSK3。过表达Caprin-2或者降低内源Caprin-2会影响Wnt相关报告基因活性和下游靶基因的表达,提示Caprin-2可能作为正向调节子参与经典Wnt信号转导途径。
本研究还发现Caprin-2能够增强GSK3介导的LRP5/6的磷酸化,进而增强LRP5/6与Axin的相互作用。同时还发现Caprin-2能够增强Axin向细胞膜转运。利用斑马鱼胚胎发育系统确认Caprin-2参与调节了Wnt信号。根据这些发现,本研究提出了Caprin-2具有调节共受体LRP5/6向下游传递经典Wnt信号的功能,并简要揭示了该作用的分子机制。